22 mars 2011

Protein found in brain cells may be key to autism

Traduction : G.M.

La protéine trouvée dans les cellules du cerveau peut être clé à l'autisme

Des Scientifiques ont montré comment une simple protéine peut déclencher des désordres de spectre autistique en arrêtant la communication efficace entre les cellules du cerveau.

L'équipe de l'Université Duke en Caroline du Nord ont créé des souris avec autisme en faisant muter le gène qui contrôle la production de la protéine, Shank3.
Les animaux développent des problèmes sociaux, et des comportements répétitifs- deux signes classiques de l'autisme et des troubles apparentés.
L'étude suscite l'espoir d'un premier traitement médicamenteux efficace.

L'autisme est un trouble qui, à des degrés divers, affecte la capacité des enfants et des adultes à communiquer et à interagir socialement.

Alors que des centaines de gènes reliés à l'autisme ont été découverts, la combinaison précise de la génétique, la biochimie et d'autres facteurs environnementaux qui produisent l'autisme n'est pas encore claire.
Chaque patient peut avoir seulement une ou une grande quantité de mutations, ce qui augmente la difficulté de trouver des médicaments pour traiter l'autisme.
Shank3 se trouve dans les synapses - les jonctions entre les cellules du cerveau (les neurones) et elle permet aux neurones de communiquer l'un avec l'autre.
Les chercheurs ont créé des souris qui avaient une forme mutée de Shank3, et a constaté que ces animaux évitaient les interactions sociales réciproques avec d'autres souris.
Elles se sont aussi livrées à des activités répétitives et des automutilations.

Les circuits cérébraux
Quand l'équipe du MIT a analysé le cerveau des animaux, ils ont trouvé des défauts dans les circuits qui raccordent deux différentes régions du cerveau, le cortex et le striatum.
Des relations saines entre ces zones sont considérées comme clé d'une réglementation efficace des comportements et des interactions sociales.

Les chercheurs disent que leur travail met en évidence le rôle important que Shank3 joue dans la mise en place de circuits dans le cerveau qui sous-tendent l'ensemble de nos comportements.

Le Dr Guoping Feng responsable du groupe de recherche déclare : «Notre étude a démontré que la mutation chez la souris Shank3 conduit à des défauts dans les communications entre neurones.

"Ces résultats et le modèle de la souris nous permettent maintenant de comprendre les défauts précis des circuits neuronaux responsables de ces comportements anormaux, ce qui pourrait conduire à de nouvelles stratégies et des cibles pour le développement de traitements."

On pense que seul un petit pourcentage de personnes atteintes d'autisme ont des mutations dans SHANK3, mais le Dr Feng croit que beaucoup d'autres cas peuvent être liés à des perturbations à d'autres protéines qui contrôlent la fonction synaptique.

Si c'est vrai, il estime qu'il devrait être possible de développer des traitements qui restaurent la fonction synaptique, quelle que soit la protéine défectueuse chez un individu spécifique.

Carol Povey, directeur du Centre National Autistic Society for Autism, a déclaré: "La recherche sur les animaux peut aider à faire progresser notre compréhension ou le rôle de la génétique et son influence sur le comportement, mais il ne représente seulement qu'une petite partie de l'image dans la compréhension des mécanismes de l'autisme.

"Les cerveaux humains sont beaucoup plus complexes que ceux des autres mammifères, et on pense que plusieurs facteurs sont responsables du développement d'un autisme."




14 mars 2011

Underconnected, but How? A Survey of Functional Connectivity MRI Studies in Autism Spectrum Disorders

Traduction : G.M.
Sous-connecté mais comment? Un sondage sur les études fonctionnelles IRM la connectivité dans les troubles du spectre autistique

1. Ralph Axel-Müller1,
2. Patricia Shih1,
3. Brandon Keehn1, 2,
4. Janae R. Deyoe 1,
5. Kelly M. 1 Leyde et
6. Dinesh K. Shukla 1

Affiliations des auteurs +

1.
1Brain Laboratoire d'imagerie pour le développement, Département de psychologie, San Diego State University, San Diego, CA 92120, USA
2.
2Joint programme de doctorat en troubles du langage et de communication, San Diego State University et University of California, San Diego, San Diego, CA 92120, USA

1. Adressez toute correspondance à Ralph-Axel Müller, Département de psychologie, San Diego State University, 6363 Alvarado Cour, Suite 225E, San Diego, CA 92120, USA Courriel: amueller@sciences.sdsu.edu.

Résumé

Un consensus croissant suggère que les troubles du spectre autistique (TSA) sont associés à des réseaux cérébraux atypiques, ce qui entraine un plus grand intérêt pour l'étude de la connectivité. De nombreuses études sur la connectivité fonctionnelle ont montré une sous connectivité dans les TSA, mais les résultats d'autres études étaient divergents.
Nous avons mené une enquête de 32 études sur la connectivité par l'imagerie par résonance magnétique
fonctionnelle des TSA avec de nombreuses variables méthodologiques afin de distinguer les études qui appuient la théorie d'une sous-connectivité générale (GU) de celles qui ne sont pas compatibles avec cette hypothèse (UNG).

Des modes distincts ont été observés selon plusieurs choix des données d'analyse. Les types d'études différaient significativement par rapport au filtrage passe-bas, la régression de travail, et sur le terrain la vue d'ensemble du cerveau.
Les études
GU étaient plus susceptibles d'étudier des séries chronologiques de travail axé sur les régions d'intérêt, sans utiliser de filtre passe-bas.
Inversement, les études NGU appliquaient principalement la régression de travail (pour l'élimination des effets d'activation) et filtrage passe-bas, pour tester les corrélations sur l'ensemble du cerveau.
Les résultats suggèrent donc que les conclusions de sous connectivité pour être conditionnées par des choix méthodologiques.
Considérant que la sous-connectivité reflète l'efficacité réduite de la communication au sein de réseau de TSA, l'augmentation diffuse de la connectivité fonctionnelle peut être attribuée à une déficience des mécanismes axés sur l'expérience (par exemple, l'élagage synaptique).
Les recherches fondées sur la sous connectivité ou sur l'absence de sous connectivité reflètent des aspects importants des dysfonctionnement des réseaux associé à des troubles sociocommunicatifs, cognitifs et sensorimoteurs dans les TSA.



Melatonin for disordered sleep in individuals with autism spectrum disorders: Systematic review and discussion.

Traduction : G.M.
La mélatonine pour des troubles du sommeil chez les personnes souffrant de troubles du spectre autistique: examen systématique et la discussion.
Guénolé F, R Godbout, Nicolas A, P Franco, B Claustrat, JM Baleyte
Sleep Med Rev, le 8 mars 2011


Les troubles du sommeil sont fréquents dans les troubles du spectre autistique (TSA) et la mélatonine est largement prescrite en pareil cas, malgré l'absence de lignes directrices. Le but de ce document est de fournir un examen systématique de l'efficacité et la sécurité de la mélatonine pour le traitement des troubles du sommeil chez les individus atteints de TSA.
Nous avons effectué une recherche documentaire Pubmed (®) élargie par un examen manuel de références, qui a finalement fourni 12 citations (4 rapports de cas, 3 études rétrospectives, essais 2 clinique ouvert, et 3 essais contrôlés par placebo). Dans l'ensemble, nous avons constaté que la littérature soutient l'existence d'un effet bénéfique de la mélatonine sur le sommeil des personnes atteintes de TSA, avec seulement des effets secondaires rares et mineures.
Toutefois, compte tenu du petit nombre d'études et de leurs limites méthodologiques, ces conclusions ne peuvent pas encore être considérée comme fondées sur des preuves.
Les essais contrôlés randomisés et à long terme des données de suivi font encore défaut pour mieux évaluer l'efficacité et la sécurité de la mélatonine exogène pour des troubles du sommeil chez les individus atteints de TSA.

Commentaire : Cette étude illustre tout l'intérêt de l'Evidence-Based Medicine, la médecine fondée sur les preuves. Il existe trois niveaux de preuves et trois degrés de recommandations selon le type et la disponibilité des données.
Rappelons que le Guide des bonnes pratiques dans le traitement des troubles du spectre autistique (Espagne, 2006, traduction Karina Alt) recommande seulement deux traitements fondés sur l'évidence scientifique : Les interventions comportementales et la risperidone.

13 mars 2011

The loss of asymmetry and reduced interhemispheric connectivity in adolescents with autism : A study using diffusion spectrum imaging tractography

Traduction : G.M.

La perte de l'asymétrie et la réduction de la connectivité inter-hémisphérique chez les adolescents atteints d'autisme: Une étude utilisant l'imagerie de diffusion (IRM de diffusion).


Lo YC, Soong WT, Gau SS, Wu YY, Lai MC, Yeh FC, Chiang WY, Kuo LW, Jaw FS, Tseng WY.

Les données des études de neuro-imagerie et neurobiologiques suggèrent que des anomalies de la connectivité cortico-corticales impliquant à la fois l'échelle locale et de longue distance peuvent être liées à l'autisme. La présente étude a analysé l'intégrité micro-structurale de la connectivité à longue distance relative à la cognition sociale et au traitement du langage grâce à l'imagerie de diffusion chez des adolescents atteints d'autisme en les comparant à des adolescents neurotypiques.
Des analyses de pistages spécifiques ont été utilisées pour étudier la connectivité à longue distance responsable de l'intégration et la cognition sociale de traitement du langage.
Plus précisément, trois paires de fibres associées et de trois portions de faisceaux de fibres du corps calleux ont été analysés. Des valeurs de Generalized Fractional Anisotropy ( l'anisotropie contrairement à l'isotropie est une propriété qui consiste à dépendre de la direction. Les caractéristiques d'une objet anisotropique varient selon ses directions) ont été mesurées le long des faisceaux de fibres individuelles ciblées pour enquêter sur des altérations de l'intégrité des micro-structures.
Les modèles asymétriques ont également été évaluées dans trois paires de fibres d'association. Chez les participants neurotypiques, nous avons constaté une asymétrie vers la gauche cohérente dans les trois paires de fibres d'association. Cependant, les adolescents atteints d'autisme n'a pas montré une telle asymétrie. En outre, les adolescents atteints d'autisme avaient une moyenne significativement plus faible de GFA dans les trois faisceaux de fibres du corps calleux que les participants neurotypique.
La perte de l'asymétrie vers la gauche et la réduction de la connexion interhémisphérique chez les adolescents atteints d'autisme suggèrent des altérations de la connectivité à longue distance impliqués dans la cognition sociale et le traitement du langage.

Nos résultats justifient une enquête plus approfondie en combinant les données développementales et neurocognitives.

10 mars 2011

Variations of the Candidate SEZ6L2 Gene on Chromosome 16p11.2 in Patients with Autism Spectrum Disorders and in Human Populations

Traduction partielle : G.M.

Variations du gène candidat SEZ6L2 sur le chromosome 16p11.2 chez les patients atteints de troubles autistiques et parmi la population.

Marina Konyukh1,2, Richard Delorme1,2,3,4, Pauline Chaste1,2,3,4, Claire Leblond1,2, Nathalie Lemière1,2, Gudrun Nygren5, Henrik Anckarsäter5,6, Maria Rastam7, Ola Ståhlberg5, Frederique Amsellem3,4, I. Carina Gillberg5, Marie Christine Mouren-Simeoni3, Evelyn Herbrecht8,9,10, Fabien Fauchereau1,2,11, Roberto Toro1,2, Christopher Gillberg4,12, Marion Leboyer8,9,10, Thomas Bourgeron1,2,10,11*

1 Human Genetics and Cognitive Functions, Institut Pasteur, Paris, France, 2 CNRS URA 2182 “Genes, synapses and cognition”, Institut Pasteur, Paris, France, 3 Service de Psychopathologie de l'Enfant et de l'Adolescent, Hôpital Robert Debré, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France, 4 INSERM, U 995, IMRB, Department of Medical Genomic, Psychiatry Genetic team, Creteil, France, 5 Department of Child and Adolescent Psychiatry, Göteborg University, Göteborg, Sweden, 6 Institute of Clinical Sciences, Lund University, Malmö, Sweden, 7 Department of Clinical Sciences in Lund, Lund University, Lund, Sweden, 8 University Paris Est-Créteil, Faculty of Medicine, IFR10, Creteil, France, 9 AP-HP, Henri Mondor-Albert Chenevier Hospitals, Department of Psychiatry, Creteil, France, 10 Fondation FondaMental, French National Science Foundation, Créteil, France, 11 University Denis Diderot Paris 7, Paris, France, 12 Saint George's Hospital Medical School, London, United Kingdom

Les Troubles du Spectre Autistique (TSA) sont un groupe de troubles sévères du développement neurologique de l'enfant dont l'étiologie est encore inconnue. L'une des associations les plus fréquemment rapportées est la présence de microdélétions de novo ou récurrentes héréditaires et des microdélétions sur le chromosome 16p11.2. L'analyse des variations rares, de 8 gènes candidats parmi les 27 gènes situés dans cette région a suggéré SEZ6L2 comme un candidat convaincant.

Nous avons également étudié le rôle des variations SEZ6L2 par criblage sa part de codage dans un groupe de 452 personnes, dont 170 patients atteints de TSA et 282 personnes de différentes origines ethniques du Groupe diversité du génome humain (HGDP), en complément de l'examen préalable signalés précédemment. Nous avons détecté 7 variations non-synonyme de SEZ6L2 précédemment non identifiés chez les patients atteints de TSA. Nous avons aussi identifié 6 types de non-synonymes présents seulement dans HGDP. Lorsque nous avons fusionné nos résultats avec ceux publiées précédemment, aucun enrichissement de variation non-synonymes dans SEZ6L2 a été observée dans le groupe ASD par rapport aux témoins.

Nos résultats fournissent une vérification approfondie de la variabilité génétique des populations humaines dans SEZ6L2 et n'attribuent pas un rôle majeur pour les variations de séquence SEZ6L2 dans la susceptibilité à l'ASD.


Fine mapping of Xq11.1-q21.33 and mutation screening of RPS6KA6, ZNF711, ACSL4, DLG3, and IL1RAPL2 for autism spectrum disorders (ASD).

Traduction G.M.

La cartographie fine de Xq11.1-q21.33 et le dépistage de la mutation RPS6KA6, ZNF711, ACSL4, DLG3, et IL1RAPL2 des troubles du spectre autistique (TSA).

K Kantojärvi, Kotala I, K Rehnstrom, Ylisaukko-Oja T, R Vanhala, TN Wendt von, von L Wendt, Järvelä I du département de génétique médicale, Institut Haartman, Université d'Helsinki, Helsinki, Finlande.

Résumé


Environ 80% des cas d'autisme présentent une déficience intellectuelle. Dans l'autisme et le retard mental sans autisme, la majorité des cas sont des hommes, suggérant une implication du chromosome X. En fait, certains éléments de preuve moléculaire ont été obtenus sur un fond génétique commun entre les Troubles du Spectre Autistique (TSA) et le retard mental lié au chromosome X (X-linked mental retardation : XLMR).
Dans plusieurs analyses du génome entier (GWS), la preuve d'un lien avec le chromosome X a été rapportée, y compris le GWS des familles TSA finlandais avec le plus haut score multipoint lod (MLS) de 2,75 obtenu près du segment DXS7132 dans la région chromosomique Xq11.1.
Afin de mieux décortiquer la relation entre l'autisme et des gènes impliqués dans le retard mental lié à l'X, nous avons cartographié la partie
Xq11.1-q21.33 du chromosome X et analysé cinq gènes candidats. Nous avons affiné la région en utilisant 26 marqueurs microsatellites et l'analyse de liaison chez 99 familles finlandaises atteints de TSA.
La preuve la plus importante d'une liaison a été observée à DXS1225 sur Xq21.1 avec un multipoint non paramétrique NPL d'une valeur de 3,43 (P = 0,0004).

Nous avons séquencé les régions codantes et des sites d'épissage (
Note de traduction : mécanisme permettant à un ARN transcrit à partir d'un gène, de se débarrasser des séquences introniques,(apriori non condantes) pour donner de l'ARN messager traduit ensuite en protéine) de RPS6KA6 et ZNF711 situé dans la région pointue de 42 patients de sexe masculin issus de familles contribuant au lien.
Nous avons également analysé ACSL4 et DLG3, qui est déjà connu pour être à la cause de XLMR et IL1RAPL2, un gène homologue pour IL1RAPL1 qui est muté dans l'autisme et le retard mental lié au chromosome X.
Un total de six nouveaux polymorphismes d'un seul nucléotide et de 11 déjà connus ont été identifiés.
Des études supplémentaires sont nécessaires pour analyser les gènes candidats à Xq11.1-q21.33.

Psychophysical assessment of timing in individuals with autism

L'évaluation psychophysique de la durée chez les personnes atteintes d'autisme.
Allman IG MJ Deleon,, JH Wearden.
Johns Hopkins University School of Medicine et de l'Institut Kennedy Krieger.

Traduction : G.M.
Résumé:
La perception de la durée de l'ordre des secondes et des minutes n'est pas bien caractérisée dans l'autisme. Le système d'évaluation des intervalles de temps (ITS) se développe au même stade pendant la petite enfance comme la communication, de la réciprocité sociale, et d'autres fonctions cognitives et comportementales. Les auteurs ont utilisé deux versions d'une procédure de bissection temporelle pour étudier la perception de la durée chez les personnes atteintes d'autisme et ont observé des différences quantifiables et des motifs caractéristiques des fonctions de synchronisation des participants.
La mesure des performances dans l'évaluation des durées est corrélée avec les résultats de diagnostic d'autisme et de mesure de l'intelligence, et les descriptions des parents qui décrivent leurs enfants comme ayant un faible sens du temps. Les auteurs ont modélisé les données afin de fournir une évaluation relative de la fonction ITS chez ces personnes. Les implications de ces résultats pour la compréhension de l'autisme sont discutées.

06 mars 2011

Assessment of theory of mind in children with communication disorders: Role of presentation mode

Traduction: G.M.

Évaluation de la théorie de l'esprit chez les enfants avec troubles de la communication: le rôle du mode de présentation.

M van Buijsen, Hendriks A, M Ketelaars, Verhoeven L.

Institut des sciences du comportement, Université Radboud de Nijmegen, Montessorilaan 3, 6525 Nijmegen RH, les Pays-Bas.

Résumé


Les enfants avec troubles de la communication ont des problèmes à la fois avec le langage et l'interaction sociale. L'hypothèse de la théorie de l'esprit fournit une explication pour ces problèmes, et différents critères ont été développés pour tester cette hypothèse.
Toutefois, différents modes de présentation sont utilisés pour réaliser ces tâches, ce qui rend les résultats difficiles à comparer.
Dans la présente étude, les performances d'enfants au développement normal, d'enfants avec troubles spécifiques du langage, et d'enfants souffrant de troubles du spectre autistique ont donc été comparés en utilisant trois tests différents de théorie de l'esprit (le test de Charlie, le test de Smarties, et le test de Sally et Anne) a présenté de trois manières différentes, chacune (parlée, vidéo et modes de dessin en ligne).
Les résultats ont montré des résultats différents pour les trois types de tests et une interaction significative entre le groupe des enfants et le mode de présentation.

Pour les enfants au développement normal, aucun effet différentiel du mode de présentation ont été détectés.
Pour les enfants avec le SLI, les résultats ont été plus systématiquement en évidence dans le mode dessin au trait.
Pour les enfants atteints de TSA, les performances du test dépendait de la mode de présentation.

La façon dont le développement non-verbal, le développement verbal, et la mémoire à court terme étaient impliqués dans les résultats aux tests a également été examinée pour chaque groupe d'enfants.
Les résultats des tests du groupe SLI étaient significativement corrélées avec leur mémoire à court terme, ceux du groupe TSA avec leur âge verbal.
Ces résultats démontrent que la performance des tests de la théorie de l'esprit dépendra clairement de mode de présentation des essais, ainsi que les aptitudes des enfants cognitives et linguistiques.

05 mars 2011

Interactive Game Helps Autistic Children Recognize Emotions

Traduction G.M.

Les enfants souffrant de troubles du spectre autistique sont en mesure de mieux reconnaître les visages, les expressions faciales et les émotions grâce à un programme informatique interactif appelé FaceSay, selon une étude récemment publiée par des psychologues à l'Université d'Alabama à Birmingham.

Le trouble du spectre autistique (TSA) comprend une gamme de troubles du développement tels l'autisme, le syndrome d'Asperger ainsi que d'autres troubles envahissants du développement. Les enfants atteints de TSA évitent souvent le contact visuel avec les autres, ce qui les empêche de percevoir et de comprendre les émotions d'autrui et entrave leur capacité à se souvenir des visages.
"Le logiciel propose des jeux interactifs qui permettent aux enfants atteints de TSA de s'entrainer à la reconnaissance des expressions du visage d'un avatar», explique Maria Hopkins, Ph.D., professeur adjoint de psychologie au Collège UAB des arts et des sciences. "Les exercices encouragent les utilisateurs à se concentrer sur la moitié supérieure du visage d'une personne lorsque des informations cruciales sur non verbale et les émotions sont exprimées par les yeux."
Hopkins et son partenaire de recherche, Fred Biasini, Ph.D., professeur agrégé de psychologie, a testé 25 enfants autistes et 24 enfants atteints du syndrome d'Asperger. Les enfants, 44 garçons et cinq filles âgés de 6-15, ont participé à une session de formation en informatique de 20 minutes en moyenne avec des jeux interactifs FaceSay trois fois par semaine pendant au moins six semaines. Leurs résultats ont été publiés dans le numéro de Février 2011 du Journal of Autism and Developmental Disorders.
"Nos résultats montrent que les exercices avec ce logiciel peuvent avoir un impact positif», dit Biasini.

Mitchell , le fils de Nancy Meisler a participé à l'étude il y a trois ans, quand il avait 13 ans. "Mitchell peut non seulement dire quand je suis heureuse ou en colère, mais il est mieux en mesure de reconnaître des émotions plus complexes, comme quand je suis préoccupée ou confuse," explique Nancy Meisler.
L'équipe de l'UAB a constaté que les enfants atteints du syndrome d'Asperger qui ont utilisé le logiciel ont fait des progrès significatifs dans leur capacité à lire les expressions faciales; les enfants avec autisme ont vu leurs performances améliorées mais dans un moindre degré.

L'équipe a également examiné si les enfants qui ont utilisé le logiciel comprenaient les concepts qui se cachaient derrière certaines expressions faciales; les enfants des deux groupes , autisme et et Asperger ont grandement amélioré leur capacité à reconnaître les émotions.

«Les enfants qui ont travaillé avec le logiciel ont montré des améliorations dans leurs interactions de jeux avec d'autres enfants», dit Hopkins. "Ils ont réalisé plus de contacts visuels et suivent plus facilement leurs camarades du regard.

Mitchell Meisler et les autres participants de l'étude ont complété les sessions de formation en utilisant des postes de travail informatique à Mitchell's Place, un centre de Birmingham de la région qui se spécialise dans les services pour les enfants atteints de TSA.

C'est la première des trois études menées par Hopkins et Biasini en vue d'étudier impacts du programme FaceSay, qui a été créé par Symbionica, LLC.



03 mars 2011

Associations Between Syntax and the Lexicon Among Children With or Without ASD and Language Impairment

Associations entre syntaxe et vocabulaire chez des enfants avec ou sans troubles du spectre autistique (TSA) et déficience de la langue.
Cinq groupes d'enfants définis par la présence ou l'absence de déficits syntaxiques et de troubles du spectre autistique (TSA) ont passé des tests de vocabulaire et ont produit des phrases, des définitions et des associations de mots.
Les enfants atteints de TSA qui n'avaient pas de déficits syntaxiques ont démontré qu'ils avaient une connaissance des mots adaptés à l'âge.
Les enfants atteints de TSA qui avaient en plus des troubles du langage syntaxique (ASDLI) réalisent des performances similaires à celles de leurs pairs avec troubles spécifiques du langage (SLI) et les deux groupes montrent des lexiques clairsemés caractérisés par une connaissance partielle des mots et une connaissance incomplète des relations de mot à mot.
Ce chevauchement comportemental donne des indications sur la solidité de l'interface syntaxe-lexique et sur les points de similitudes dans les phénotypes ASDLI et SLI.