28 août 2011

Folic acid supplementation dysregulates gene expression in lymphoblastoid cells - Implications in nutrition

Traduction : G.M.

La supplémentation en acide folique dérégule l'expression des gènes dans les cellules lymphoblastoïdes - Implications en matière de nutrition.
Junaid MA, Kuizon S, J Cardona, Azher T, Murakami N, Pullarkat RK Brown WT.

Source
Département de Biochimie de développement, État de New York Institute for Basic Research en déficience intellectuelle, 1050 chemin Forest Hill, Staten Island, NY 10314, Etats-Unis.

Résumé
Depuis plus d'une décennie, la supplémentation en acide folique (AF) a été largement prescrite aux femmes enceintes pour prévenir la fermeture du tube neural chez les nouveaux nés. Bien que la fermeture du tube neural survient dans le premier trimestre, des doses élevées d'AF sont données pendant la grossesse, les conséquences physiologiques sont inconnues. L'AF peut entraîner des modifications épigénétiques des résidus cytosine dans le dinucléotide CpG, affectant ainsi l'expression des gènes.
Le dérèglement de l'expression des gènes cruciaux lors du développement gestationnel peut avoir tout au long des effets négatifs ou conduire à des défauts du développement neurologique, comme l'autisme.
Nous avons étudié l'effet d'une supplémentation en AF sur l'expression des gènes dans les cellules lymphoblastoïdes par les microréseaux d'expression du génome entier. Les résultats ont montré que le haut taux d'AF cause des dérégulations (quadruple vers le haut ou la bas) pour plus de 1000 gènes, dont de nombreuses empreintes génétiques.
L'expression aberrante de trois gènes (FMR1, GPR37L1, TSSK3) a été confirmée par des analyses Western blot (Le western blot, parfois appelé la protéine immunoblot, est une technique analytique largement utilisée pour détecter des protéines spécifiques dans un échantillon donné de tissu). Le niveau d'expression du gène altéré est modifié d'une manière dépendante de la concentration de FA.
Nous avons trouvé un dérèglement significatif dans l'expression des gènes à des concentrations aussi faibles que 15ng/ml, un niveau qui est inférieur à ce qui a été trouvé dans le sang en suivant les directives de fortification par l'AF.
Nous avons trouvé des preuves du promoteur aberrant de la méthylation dans les îlots CpG du gène TSSK3.
La supplémentation excessif en AF pourrait exiger une surveillance attentive chez les femmes qui planifient ou sont dans les premiers stades de la grossesse. L'expression aberrante des gènes pendant le développement précoce du cerveau peut avoir un impact sur les caractéristiques comportementales.

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