03 septembre 2011

CD38 gene knockout juvenile mice: a model of oxytocin signal defects in autism

Traduction : G.M.

Gène CD38 inactivé (Knockout)chez la jeune souris : un modèle pour le défaut de signal de l'ocytocine dans l'autisme.
Higashida H, Yokoyama S, T Munesue, Kikuchi M, Y Minabe, Lopatina O.S

Source
Département de Génétique biophysique, Graduate School of Medicine, Université de Kanazawa.

Résumé
L'ocytocine (OXT) dans l'hypothalamus est la base biologique de la reconnaissance sociale, de confiance et des liaisons. Nous avons montré que CD38, un marqueur de cellules leucémiques, joue un rôle important dans l'hypothalamus dans le processus de libération de l'OXT chez la souris adulte.
La perturbation du CD38 (CD38 (-/-)) produit une déficience du comportement maternel et reconnaissance sociale masculine chez la souris, semblable au comportement observé dans l'OXT et l'inactivation du gène récepteur OXT (Oxt(-/-) et Oxtr(-/-), respectivement), chez la souris. L'activité locomotrice induite par la séparation d'avec la mère était plus élevée et le nombre de vocalisations ultrasoniques (USV) était plus faible dans les appels des petits CD38 (-/-) que chez les petits CD38(+/+).
Ces phénotypes semblent être causés par des niveaux élevés de plasma OXT pendant le développement des souris nouveau-nées jusqu'à l'âge de 3 semaines.
L'activité ADP-ribosyl cyclase a été nettement plus faible chez les souris KO dès la naissance, ce qui suggère que le sevrage pour les souris est une fenêtre de temps critique de différenciation du plasma OXT.
La contribution de l'allaitement a été une importante source exogène pour la régulation du plasma OXT avant le sevrage par la présence de OXT dans le lait et dans les glandes mammaires de la mère.
La dissemblance des comportements infantiles des jeunes souris CD38 (-/-) au OXT (-/-) ou Oxtr (-/-) peut être expliquée en partie par cette source exogène de OXT.
Ces résultats suggèrent que la sécrétion de OXT dans le cerveau par une voie dépendante de CD38 peut jouer un rôle important dans le développement du comportement social, et des souris avec carences d'OXT, y compris CD38 (-/-), OXT (-/-) et Oxtr (-/-) sont de bons modèles animaux pour les troubles du développement, comme l'autisme.

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