25 septembre 2011

Expression Profiling of Autism Candidate Genes during Human Brain Development Implicates Central Immune Signaling Pathways

Merci à Jean V. pour la traduction

Le profil d’expression des gènes candidats à l’autisme au cours du développement du cerveau de l'homme implique des voies de signalisation centrale immunitaire.

Ziats MN, Rennert OM.

Source
Laboratory of Clinical and Developmental Genomics, National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, United States of America.

Résumé

Les troubles du spectre autistique (TSA) représentent un ensemble cliniquement hétérogène d’états avec de fortes composantes héréditaires. Malgré des efforts considérables pour découvrir les bases génétiques des TSA, l'étiologie génomique apparaît complexe et une compréhension claire des mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'autisme reste insaisissable. Nous émettons l'hypothèse que se concentrer sur les réseaux d'interaction génique TSA-gènes qui sont impliqués fortement exprimé dans le développement du cerveau peut révéler les mécanismes de base qui sont par ailleurs obscurcis par l'hétérogénéité génomique de la maladie. Nous rapportons ici une étude in silico du profil d'expression génique des gènes impliqués dans les TSA dans le cerveau humain en développement non affecté. En mettant en œuvre une approche biologiquement pertinente, nous avons identifié un sous-ensemble de gènes candidats aux TSA fortement exprimée à partir de laquelle les réseaux interactome ont été dérivés. Étonnamment, la signalisation immunitaire par NFkB, le Tnf et Jnk, était au centre de réseaux de TSA à plusieurs niveaux de notre analyse, et une expression spécifique d’un type de cellule suggérée glia - en plus des neurones -, mérite considération. Ce travail fournit des preuves génomiques intégrées que des gènes impliqués dans les TSA peuvent converger sur des voies de signalisation de la cytokine centrale.

Termes utilisés :

In silico est une expression désignant une recherche ou un test effectué au moyen de l'outil informatique.

Cellules gliales : Les neurosciences identifient actuellement quatre fonctions principales des cellules gliales: pour entourer les neurones et les maintenir en place, pour fournir aux neurones aliments et loxygène, pour isoler un neurone d un autre, et pour détruire les agents pathogènes et supprimer les neurones morts.

Interactome :
Interactome est défini comme l'ensemble des interactions moléculaires dans les cellules.

Cytokine
Les cytokines sont des substances solubles de communication synthétisées par les cellules du système immunitaire (les lymphocytes T) ou par d'autres cellules et/ou tissus, agissant à distance sur d'autres cellules pour en réguler l'activité et la fonction. Le terme cytokine est peu connu du grand public alors qu'avec les hormones et les neuromédiateurs, ces molécules sont essentielles à la communication de nos cellules.

Les cytokines sont des substances solubles de communication synthétisées par les cellules du système immunitaire (les lymphocytes T) ou par d'autres cellules et/ou tissus, agissant à distance sur d'autres cellules pour en réguler l'activité et la fonction. Le terme cytokine est peu connu du grand public alors qu'avec les hormones et les neuromédiateurs, ces molécules sont essentielles à la communication de nos cellules.


Texte intégral : PLoS One. 2011;6(9):e24691. Epub 2011 Sep 15.






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