Traduction : G.M.
Phénotypes dépendant de la posologie dans des modèles de lésions de 16p11.2 trouvées dans l'autisme
1. Guy Horeva,
2. Jacob Ellegoodb,
3. Jason P. Lerchb,
4. Young-Eun E. Sona,
5. Lakshmi Muthuswamya, 1,
6. Hannes Vogelc,
7. Abba M. Kriegerd,
8. Andreas Bujad,
9. R. Mark Henkelmanb,
10. Michael Wiglera, 2, et
11. Alea A. Millsa, 2
Affiliations des auteurs +
1.
froid provoque Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724;
2.
bmouse Imaging Centre, Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada M5T 3H7;
3.
cDepartment de pathologie, Université de Stanford, Stanford, CA 94305, et
4.
dWharton School, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA 19104
1.
Rédigé par Michael Wigler, le 31 août 2011 (envoyé pour examen Juillet 18, 2011)
Résumé
Les récurrentes des variations du nombre de copies (CNV) de 16p11.2 chez l'humain ont été associées à une variété de syndromes développementaux / neurocognitifs. En particulier, la suppression de 16p11.2 est trouvé chez les patients souffrant d'autisme,de retard de développement, et d'obésité. Les patients avec des délétions ou des duplications ont un large éventail de caractéristiques cliniques, les frères et sœurs portant le même délétion ont souvent des symptômes divers.
Pour étudier la conséquence de la CNV de 16p11.2 d'une manière systématique, nous avons utilisé l'ingénierie chromosomique pour générer des souris hébergeant une délétion de la région chromosomique 16p11.2 ainsi que des souris porteuses de la duplication réciproque.
Ces modèles CNV 16p11.2 ont des changements dépendant du dosagel dans l'expression des gènes, la viabilité, l'architecture du cerveau et le comportement.
Pour chaque phénotype, la conséquence de la suppression est plus sévère que celle de la duplication. On notera en particulier que la moitié des souris avec une délétion de 16p11.2 meurent après la naissance, et celles qui survivent à l'âge adulte sont saines et fertiles, mais ont des altérations dans l'hypothalamus et présentent un phénotype de «comportement-piège " caractéristique spécifique des rongeurs avec des lésions nigro de l'hypothalamus latéral .
Ces résultats indiquent que 16p11.2 CNV provoquer des anomalies du cerveau et du comportement, donnant un aperçu des humains troubles neurodéveloppementaux.
Phénotypes dépendant de la posologie dans des modèles de lésions de 16p11.2 trouvées dans l'autisme
1. Guy Horeva,
2. Jacob Ellegoodb,
3. Jason P. Lerchb,
4. Young-Eun E. Sona,
5. Lakshmi Muthuswamya, 1,
6. Hannes Vogelc,
7. Abba M. Kriegerd,
8. Andreas Bujad,
9. R. Mark Henkelmanb,
10. Michael Wiglera, 2, et
11. Alea A. Millsa, 2
Affiliations des auteurs +
1.
froid provoque Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY 11724;
2.
bmouse Imaging Centre, Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada M5T 3H7;
3.
cDepartment de pathologie, Université de Stanford, Stanford, CA 94305, et
4.
dWharton School, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA 19104
1.
Rédigé par Michael Wigler, le 31 août 2011 (envoyé pour examen Juillet 18, 2011)
Résumé
Les récurrentes des variations du nombre de copies (CNV) de 16p11.2 chez l'humain ont été associées à une variété de syndromes développementaux / neurocognitifs. En particulier, la suppression de 16p11.2 est trouvé chez les patients souffrant d'autisme,de retard de développement, et d'obésité. Les patients avec des délétions ou des duplications ont un large éventail de caractéristiques cliniques, les frères et sœurs portant le même délétion ont souvent des symptômes divers.
Pour étudier la conséquence de la CNV de 16p11.2 d'une manière systématique, nous avons utilisé l'ingénierie chromosomique pour générer des souris hébergeant une délétion de la région chromosomique 16p11.2 ainsi que des souris porteuses de la duplication réciproque.
Ces modèles CNV 16p11.2 ont des changements dépendant du dosagel dans l'expression des gènes, la viabilité, l'architecture du cerveau et le comportement.
Pour chaque phénotype, la conséquence de la suppression est plus sévère que celle de la duplication. On notera en particulier que la moitié des souris avec une délétion de 16p11.2 meurent après la naissance, et celles qui survivent à l'âge adulte sont saines et fertiles, mais ont des altérations dans l'hypothalamus et présentent un phénotype de «comportement-piège " caractéristique spécifique des rongeurs avec des lésions nigro de l'hypothalamus latéral .
Ces résultats indiquent que 16p11.2 CNV provoquer des anomalies du cerveau et du comportement, donnant un aperçu des humains troubles neurodéveloppementaux.
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire