18 novembre 2011

Perinatal Citalopram Exposure Selectively Increases Locus Ceruleus Circuit Function in Male Rats

Traduction: G.M.

L'exposition périnatale au Citalopram augmente sélectivement les fonctions du circuit du Locus coeruleus circuit chez les rats mâles.
Darling, Dt.P., L Alzghoul, Zhang J, N Khatri, Paul IA, Simpson KL, Lin RC.
SourceDepartment de neurobiologie et sciences anatomiques, programme en neurosciences, et les départements de pharmacologie et de toxicologie et psychiatrie and Human Behavior, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi 39216.

Résumé
Note de traduction :Le locus cœruleus est un noyau sous-cortical du cerveau, dans le tronc cérébral. Il est en relation avec l'amygdale. C'est uen structure noradrénergique (noradrénaline) et cholinergique (l'acétylcholine).


Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), tel que le citalopram (CTM), ont été largement prescrits pour le trouble dépressif majeur, non seulement pour les populations adultes, mais aussi pour les enfants et les mères enceintes. Des données récentes suggèrent que l'exposition chronique des ISRS chez les adultes augmente les niveaux de sérotonine (5-HT) dans le système du raphé (Note de T.: ensemble de structures sous-corticales du cerveau responsables du système sérotoninergique). et diminue l'activité neuronale de la norépinéphrine (NE) dans le locus coeruleus (LC) , suggérant une interaction forte entre ces deux opposés monoamines.

En revanche, l'exposition périnatale induit une dérégulation à long terme des ISRS dans le système de Raphé, qui est opposée à celle observée avec le traitement chronique de l'adulte.

Par conséquent, l'objectif de la présente enquête était de tester l'hypothèse que l'exposition périnatale au Citalopram (20 mg / kg / j) du premier au 10ème jour postnatal (PN10) conduit à une hyperexcitabilité de la fonction du circuit NE-LC chez les rats adultes (PN90).

Les données électrophysiologiques sur le neurone LC ont démontré une augmentation de l'activité neuronale spontanée et conductrice, notamment une augmentation des rafales phasiques de citalopram chez les animaux exposés. De plus, nous avons démontré une augmentation de l'immunauréactivité correspondante de l'enzyme limitant la catalyse des catécholamines (tyrosine hydroxylase) dans le LC et leurs sites cibles néocorticales par rapport aux groupes de contrôle salins. Par ailleurs, ces effets ne sont apparus chez des rats exposés, suggérant un dimorphisme sexuel dans le développement neural après l'exposition aux ISRS.


Ensemble, ces résultats indiquent que l'administration d'ISRS pendant une période sensible des résultats de développement du cerveau produit des altérations durables de la fonction du circuit NE-LC chez les adultes et peuvent être utiles dans la compréhension de l'étiologie de troubles envahissants du développement tels que le trouble du spectre autistique.

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