Traduction: G.M.
Mol Autism. 2012 Nov 1;3(1):12.
Des régions spécifiques du cerveau altèrent l'expression et l'association de gènes liés aux mitochondries dans l'autisme
CONTEXTE
Un dysfonctionnement mitochondrial (MtD) a été observé chez environ cinq pour cent des enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Le MTD pourrait nuire aux processus fortement tributaires de l'énergie tel que le développement neurologique, contribuant ainsi à l'autisme.
La plupart des études antérieures sur les MtD dans l'autisme ont été limitées à des biomarqueurs du métabolisme énergétique, alors que la plupart des études génétiques ont été basées sur les mutations de l'ADN mitochondrial (mtDNAt).
En dépit de l'mtDNA, la plupart des protéines essentielles à la réplication et la fonction mitochondriale sont codées par l'ADN génomique; jusqu'à présent, il y a eu très peu d'études de ces gènes. Par conséquent, nous avons effectué une étude détaillée impliquant l'expression des gènes et les études d'association génétique des gènes liés à diverses fonctions mitochondriales.
Méthodes
Pour l'analyse de l'expression des gènes, les tissus du cerveau post-mortem (gyrus cingulaire antérieur (ACG), le cortex moteur (MC) et le thalamus (THL)) de patients autistes (n = 8) et les contrôles (n = 10) ont été obtenus par le Programme des tissus autisme (Princeton, NJ, USA). Des matrices PCR quantitatives en temps réel ont été utilisées pour quantifier l'expression de 84 gènes liés à diverses fonctions des mitochondries, y compris la biogenèse, le transport, la translocation et l'apoptose. Nous avons utilisé la méthode de quantification delta delta Ct ([Incrément] [Incrément] Ct) de l'expression génique.
Des échantillons d'ADN de 841 familles caucasienne et 188 japonaises ont été utilisés dans l'étude de l'association de gènes choisis dans l'analyse d'expression génique.
FBAT a été utilisée pour examiner association génétique à l'autisme.
(Note de traduction: Méthode Delta Delta Ct: explications vidéos en anglais et Pdf en français pour personnes ayant quelques notions de mathématiques)
Résultats
Plusieurs gènes ont montré des altérations cérébrales spécifiques à la région d'expression chez les patients autistes par rapport aux témoins.
Metaxin 2 (MTX2), neurofilaments, light polypeptide (NEFL) et porteur de soluté 25 (Note de traduction: Le groupe du porteur de corps dissous (SLC) de protéines de transport de membrane incluent plus de 300 membres organisés en 51 familles) , membre 27 (SLC25A27) ont montré une expression constamment réduite dans l'ACG, MC et THL chez les patients autistes.
NEFL (P = 0,038; Z-score 2.066) et SLC25A27 (P = 0,046; Z-score 1.990) ont montré une association génétique à l'autisme respectivement dans les échantillons caucasiens et japonais.
L'expression de DNAJC19, DNM1L, LRPPRC, SLC25A12, SLC25A14, SLC25A24 et TOMM20 ont été réduites dans au moins deux des régions du cerveau des patients autistes.
CONCLUSIONS
Notre étude, bien que préliminaire, met en évidence de nouveaux gènes associés aux MtD dans l'autisme.
Si MtD est détecté à un stade précoce, des stratégies de traitement visant à réduire son impact peuvent être adoptées.
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