Evidence of reactive oxygen species-mediated damage to mitochondrial DNA in children with typical autism

Traduction: G.M.

Mol Autism. 2013 Jan 25;4(1):2.

Des preuves des dommages liés aux dérivés réactifs de l'oxygène sur l'ADN mitochondrial chez des enfants atteints d'autisme typique

Napoli E, Wong S, Giulivi C.

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CONTEXTE 

Le génome mitochondrial (ADNmt) est particulièrement sensible aux dommages médiés par les dérivés réactifs de l'oxygène (ROS). Bien que la production de ROS élevé et les biomarqueurs élevés de stress oxydatif ont été trouvés dans les tissus des enfants atteints de troubles du spectre autistique, il manque des preuves des dommages à l'ADN mitochondrial. 

MÉTHODES 

Les suppressions d'ADNmt ont été évaluées dans les cellules monocytaires du sang périphérique (PBMC) isolées d'enfants de 2 à 5 ans atteints d'autisme typique (UA, n = 67), et chez des enfants avec un développement typique (TD, n = 46) et chez leurs parents inscrits dans l'étude CHildhood Autism Risk from Genes and Environment (CHARGE) à l'Université de Californie à Davis. 

Les variants de séquence ont été évalués dans des segments de l'ADNmt des enfants UA et des enfants TD (n = 10; chacun) et chez leurs mères, représentant 31,2% de couverture de la totalité du génome mitochondrial humain. 

RÉSULTATS 

L'augmentation des dégâts de l'ADN mitochondrial chez les enfants de l'UA a été démontré par : 

(i) une fréquence plus élevée des délétions d'ADNmt (2 fois),

(ii) un plus grand nombre de transitions  GC [flèche vers la droite] À (2,4 fois), les sites GC étant les préférés pour les dommages oxydatifs, et 

(iii) une fréquence plus élevée des transitions  G, C, T [flèche vers la droite] A (1,6 fois) suggérant une incidence plus élevée de polymérase gamma incorporant principalement A sur les sites apuriniques / apyrimidiniques court-circuités , émanant probablement du stress oxydatif.

Les deux derniers résultats étaient identiques chez leur mère suggérant l'héritage d'un modèle compatible avec les dommages oxydatifs accrus, tandis que la fréquence des suppressions d'ADNmt chez les enfants UA était semblable à celle de leurs pères. 

CONCLUSIONS 

Ces résultats suggèrent qu'une combinaison de facteurs génétiques et épigénétiques, qui se déroule pendant les périodes périnatales, conduit à un modèle de l'ADNmt chez les enfants atteints d'autisme similaire à celui prévu pour les personnes âgées.