25 octobre 2013

Genetic Effects on Cerebellar Structure Across Mouse Models of Autism Using a Magnetic Resonance Imaging Atlas

Traduction: G.M.

Autism Res. 2013 Oct 22. doi: 10.1002/aur.1344.

Source

Mouse Imaging Centre, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada; Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.

Abstract

L'imagerie par résonance magnétique (IRM) des populations de l'autisme est compliquée par l'hétérogénéité inhérente à la génétique et de l'environnement des individus , deux facteurs difficiles à contrôler.
L'imagerie des modèles animaux génétiques qui récapitulent une mutation liée à l'autisme mesurent l'impact de la génétique sur la morphologie de cerveau et atténuent la confusion factorise dans des études humaines.
 
Imaging genetic animal models that recapitulate a mutation associated with autism quantify the impact of genetics on brain morphology and mitigate the confounding factors in human studies. Here, we used MRI to image three genetic mouse models with single mutations implicated in autism: Neuroligin-3 R451C knock-in, Methyl-CpG binding protein-2 (MECP2) 308-truncation and integrin β3 homozygous knockout. This study identified the morphological differences specific to the cerebellum, a structure repeatedly linked to autism in human neuroimaging and postmortem studies. To accomplish a comparative analysis, a segmented cerebellum template was created and used to segment each study image. 

Ce modèle a délimité 39 structures différentes du cervelet.  
Pour les mâles mutants Neuroligin-3  R451C, la matière grise (taille de l'effet (ES) = 1,94, FDR q = 0,03) et la matière blanche (ES = 1,84, q = 0,037)  des lobes crus II et la matière grise du paraflocculus (ES = 1,45, q = 0,045) étaient plus importantes en volume.  
Les souris mutantes MECP2 ont subi des changements de volume du cervelet qui ont augmenté la portée en fonction du génotype: des mâles hémizygotes aux femelles homozygotes. 
La souris mutante 'intégrine β3 avait un cervelet considérablement plus petit que chez les témoins avec 28 des 39 structures du cervelet plus petites.
Ces résultats d'imagerie sont discutées en relation avec des comportements répétitifs, la sociabilité et l'apprentissage dans le contexte de l'autisme.  
Cet ouvrage éclaire davantage le rôle du cervelet dans l'autisme.

PMID: 24151012

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