24 octobre 2013

Overexpression of calcium-activated potassium channels underlies cortical dysfunction in a model of PTEN-associated autism

Traduction: G.M.

La surexpression des canaux potassium activés par le calcium souligne le dysfonctionnement cortical dans un modèle de souris PTEN associé à l'autisme

Source

Departments of Neurobiology and Neurology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA 90095.

Abstract


Des mutations de novo sur le chromosome 10 (PTEN) d'homologue de la tensin et de la phosphatase sont une cause de l'autisme sporadique.  
Comment une perte de simple copie de PTEN  altère la fonction neuronale n'est pas compris .
Nous rapportons ici que l'haploinsuffisance (Note de traduction : haploinsuffisance est le terme utilisé lorsque la présence d' 1 seul exemplaire (actif) d' un gène donné (ou d' un groupe de gènes) est insuffisante au fonctionnement normal de l' individu de PTEN augmente l'expression de la conductance des petits canaux potassiques activés par le calcium .  

The resultant augmentation of this conductance increases the amplitude of the afterspike hyperpolarization, causing a decrease in intrinsic excitability. In vivo, this change in intrinsic excitability reduces evoked firing rates of cortical pyramidal neurons but does not alter receptive field tuning. The decreased in vivo firing rate is not associated with deficits in the dendritic integration of synaptic input or with changes in dendritic complexity. 

Ces résultats permettent d'identifier la channelo-pathie du potassium activée par le calcium comme une cause de dysfonctionnement cortical dans le modèle PTEN de l'autisme et constituent des cibles thérapeutiques moléculaires potentielles .

How single-copy loss of PTEN alters neural function is not understood. Here we report that Pten haploinsufficiency increases the expression of small-conductance calcium-activated potassium channels. These findings identify calcium-activated potassium channelopathy as a cause of cortical dysfunction in the PTEN model of autism and provide potential molecular therapeutic targets.

KEYWORDS:

SK, gain, mTOR, sensory processing, visual cortex
PMID: 24145404

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