Effets socio-cognitifs dépendants de la dose d'ocytocine intranasale délivrés avec un nouveau dispositif Propulsé par souffle chez les adultes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" : un essai randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo

Aperçu: G.M.

Le neuropeptide oxytocine s'est avéré prometteur en tant que traitement des symptômes des troubles du spectre autistique (ASD). Cependant, les progrès de la recherche clinique ont été entravés par une mauvaise compréhension de la dose-réponse de l'ocytocine et des méthodes de transmission intranasales sous-optimales. 

Dans une séquence aléatoire de séances à dose unique, 17 hommes adultes avec un diagnostic de TSA ont reçu 8 unités internationales (UI) d'ocytocine, 24 UI d'ocytocine ou de placebo suivies de quatre tâches cognitivo-cognitives. Les chercheurs ont observé un effet principal du traitement sur la mesure de résultat primaire de la sensibilité d'émotion ouverte telle que mesurée par les cotes émotionnelles des visages (η2 = 0,18).  

Par rapport au placebo, le traitement de 8IU a augmenté la salivité globale (P = 0,02, d = 0,63). Il n'y a eu aucune augmentation statistiquement significative après 24 IU de traitement (P = 0,12, d = 0,4). Les effets après 8IU d'ocytocine ont été observés malgré aucune augmentation significative des concentrations d'ocytocine dans le sang périphérique. Nous n'avons trouvé aucun effet significatif pour la performance de la tâche de lecture de l'esprit dans les yeux,ou les tâches socio-cognitives secondaires.

Il s'agit du premier essai pour évaluer les effets dépendant de la dose d'une seule administration d'ocytocine dans l'autisme, les résultats indiquant qu'une faible dose d'ocytocine peut moduler de manière significative la sensibilité émotionnelle malgré une exposition systémique minimale.

Transl Psychiatry. 2017 May 23;7(5):e1136. doi: 10.1038/tp.2017.103.

Dose-dependent social-cognitive effects of intranasal oxytocin delivered with novel Breath Powered device in adults with autism spectrum disorder: a randomized placebo-controlled double-blind crossover trial

Quintana DS^1,2, Westlye LT^1,2,3, Hope S^1,2,4, Nærland T^1,2,5, Elvsåshagen T^1,2,6,7, Dørum E^1,2, Rustan Ø^1,2, Valstad M^1,2,3, Rezvaya L^1,2,3, Lishaugen H^1,2,3, Stensønes E^1,2,3, Yaqub S^1,2,3, Smerud KT⁸, Mahmoud RA⁹, Djupesland PG¹⁰, Andreassen OA^1,2.

Author information

1

NORMENT, KG Jebsen Centre for Psychosis Research, Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway.

2

Division of Mental Health and Addiction, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

3

Department of Psychology, University of Oslo, Oslo, Norway.

4

Department of Neuro Habilitation, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

5

NevSom, Department of Rare Disorders and Disabilities, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

6

Department of Neurology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway.

7

Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway.

8

Smerud Medical Research International AS, Oslo, Norway.

9

OptiNose US Inc, Yardley, PA, USA.

10

OptiNose AS, Oslo, Norway.

Abstract

The neuropeptide oxytocin has shown promise as a treatment for symptoms of autism spectrum disorders (ASD). However, clinical research progress has been hampered by a poor understanding of oxytocin's dose-response and sub-optimal intranasal delivery methods. We examined two doses of oxytocin delivered using a novel Breath Powered intranasal delivery device designed to improve direct nose-to-brain activity in a double-blind, crossover, randomized, placebo-controlled trial. In a randomized sequence of single-dose sessions, 17 male adults with ASD received 8 international units (IU) oxytocin, 24IU oxytocin or placebo followed by four social-cognitive tasks. We observed an omnibus main effect of treatment on the primary outcome measure of overt emotion salience as measured by emotional ratings of faces (η²=0.18). Compared to placebo, 8IU treatment increased overt emotion salience (P=0.02, d=0.63). There was no statistically significant increase after 24IU treatment (P=0.12, d=0.4). The effects after 8IU oxytocin were observed despite no significant increase in peripheral blood plasma oxytocin concentrations. We found no significant effects for reading the mind in the eyes task performance or secondary outcome social-cognitive tasks (emotional dot probe and face-morphing). To our knowledge, this is the first trial to assess the dose-dependent effects of a single oxytocin administration in autism, with results indicating that a low dose of oxytocin can significantly modulate overt emotion salience despite minimal systemic exposure.

PMID: 28534875

DOI: 10.1038/tp.2017.103