Mécanismes épigénétiques et transgénérationnels dans les troubles neurodéveloppementés par les infections

Traduction: G.M.

L'infection prénatale est un facteur de risque environnemental pour divers troubles du cerveau avec des composants neurodéveloppementaux, y compris le trouble du spectre de l'autisme et la schizophrénie. 

Les découvertes récentes dans ces modèles précliniques suggèrent que les modifications épigénétiques peuvent être un mécanisme moléculaire critique par lequel l'activation immunitaire prénatale peut mener des changements dans le développement et les fonctions du cerveau, même à travers les générations. 

L'identification des mécanismes épigénétiques et transgénérationnels dans les troubles du développement neurologique médié par les infections semble pertinente pour les troubles du cerveau indépendamment des classifications diagnostiques existantes et peut aider à identifier des modèles complexes de transmission de la maladie transgénérationnelle au-delà des héritages génétiques. La prise en compte des antécédents infectieux ancestrales peut être d'un grand intérêt clinique et peut être essentielle pour développer de nouvelles stratégies de traitement préventif contre les troubles neurodéveloppementés par les infections.

Transl Psychiatry. 2017 May 2;7(5):e1113. doi: 10.1038/tp.2017.78.

Epigenetic and transgenerational mechanisms in infection-mediated neurodevelopmental disorders

Weber-Stadlbauer U¹.

Author information

1

Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Zurich-Vetsuisse, Zurich, Switzerland.

Abstract

Prenatal infection is an environmental risk factor for various brain disorders with neurodevelopmental components, including autism spectrum disorder and schizophrenia. Modeling this association in animals shows that maternal immune activation negatively affects fetal brain development and leads to the emergence of behavioral disturbances later in life. Recent discoveries in these preclinical models suggest that epigenetic modifications may be a critical molecular mechanism by which prenatal immune activation can mediate changes in brain development and functions, even across generations. This review discusses the potential epigenetic mechanisms underlying the effects of prenatal infections, thereby highlighting how infection-mediated epigenetic reprogramming may contribute to the transgenerational transmission of pathological traits. The identification of epigenetic and transgenerational mechanisms in infection-mediated neurodevelopmental disorders appears relevant to brain disorders independently of existing diagnostic classifications and may help identifying complex patterns of transgenerational disease transmission beyond genetic inheritance. The consideration of ancestral infectious histories may be of great clinical interest and may be pivotal for developing new preventive treatment strategies against infection-mediated neurodevelopmental disorders.

PMID: 28463237

DOI: 10.1038/tp.2017.78