02 avril 2018

Modélisation de l'autisme chez les primates non humains: opportunités et défis.

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des déficits de communication sociale et des schémas de comportement restrictifs et répétitifs. Pendant plus d'une décennie, des modèles génétiquement modifiés, induits par les facteurs de risque, ainsi que des modèles de rongeurs naturels pour les TSA ont été utilisés comme outils prédominants pour disséquer les mécanismes moléculaires et les circuits sous-jacents aux TSA. Cependant, les différences apparentes d'évolution en termes de comportement social et d'anatomie du cerveau entre les rongeurs et les humains sont devenues un sujet de débat concernant la valeur translationnelle des modèles de rongeurs pour l'étude des TSA. Plus récemment, la manipulation du génome de primates non humains à l'aide de l'expression génique à base de lentivirus, TALEN et les techniques d'édition de gène à médiation par CRISPR / Cas9, a été rapportée. 
Des modèles de primates non humains génétiquement modifiés pour les TSA ont été produits et caractérisés. Bien que la faisabilité, la valeur et les possibilités excitantes offertes par les modèles de primates non humains aient été clairement démontrées, de nombreux défis demeurent.
Ici, les chercheurs passent en revue les progrès actuels, discutent des défis restants, et mettent en évidence les questions clés dans le développement de modèles de primates non humains pour le TSA.

Autism Res. 2018 Mar 23. doi: 10.1002/aur.1945.

Modeling autism in non-human primates: Opportunities and challenges

Author information

1
State Key Laboratory of Molecular Developmental Biology, Institute of Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
2
University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
3
Department of Pediatrics and Department of Neurobiology, Duke University, Durham, North Carolina, 27710.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by social communication deficits and restricted, repetitive patterns of behavior. For more than a decade, genetically-modified, risk factor-induced, as well as naturally occurring rodent models for ASD have been used as the most predominant tools to dissect the molecular and circuitry mechanisms underlying ASD. However, the apparent evolutionary differences in terms of social behavior and brain anatomy between rodents and humans have become an issue of debate regarding the translational value of rodent models for studying ASD. More recently, genome manipulation of non human primates using lentivirus-based gene expression, TALEN and CRISPR/Cas9 mediated gene editing techniques, has been reported. Genetically modified non-human primate models for ASD have been produced and characterized. While the feasibility, value, and exciting opportunities provided by the non-human primate models have been clearly demonstrated, many challenges still remain. Here, we review current progress, discuss the remaining challenges, and highlight the key issues in the development of non-human primate models for ASD research and drug development. Autism Res 2018,. © 2018 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.

LAY SUMMARY:

Over the last two decades, genetically modified rat and mouse models have been used as the most predominant tools to study mechanisms underlying autism spectrum disorder (ASD). However, the apparent evolutionary differences between rodents and humans limit the translational value of rodent models for studying ASD. Recently, several non-human primate models for ASD have been established and characterized. Here, we review current progress, discuss the challenges, and highlight the key issues in the development of non-human primate models for ASD research and drug development.
PMID:29573234
DOI:10.1002/aur.1945

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