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20 août 2011

Up-regulation of Ras/Raf/ERK1/2 signaling and ERK5 in the brain of autistic subjects.

aTraduction: G.M.

Sur-régulation de la signalisation et Ras/Raf/ERK1/2 ERK5 dans le cerveau des sujets autistes.
Yang K, Cheikh AM, Malik M, Wen G, H Zou, Brown WT, Li X.

Source
Ministère de la neurochimie département de neurobiologie Département de génétique humaine, État de New York Institute for Basic Research en déficience intellectuelle, à New York, NY 10314 Département de Biologie Moléculaire, Hôpital affilié du Collège de médecine, de médecine UniversityDepartment Qingdao, Qingdao Medical University, Qingdao, Chine.

Résumé
L'autisme est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des déficiences dans les interactions sociales, la communication verbale et des comportements répétitifs. Un certain nombre d'études ont montré que la voie de signalisation joue un rôle important Ras/Raf/ERK1/2 dans la genèse de progéniteurs neuronaux, de l'apprentissage et de la mémoire.
On a montré également que Ras/Raf/ERK1/2 et ERK5 jouent une rôle dans la promotion de l'apoptose des cellules neurales. Des études récentes ont démontré un lien possible entre la mort des cellules neurales et l'autisme. En outre, deux études récentes ont indiqué que la suppression d'un locus sur le chromosome 16, qui comprenait le gène qui encode MAPK3 ERK1, est associée à l'autisme. Plus récemment, notre laboratoire a détecté que les activités de signalisation Ras/Raf/ERK1/2 ont été significativement améliorées dans le cerveau de souris BTBR qui servent de modèle dans l'autisme, car elles présentent de nombreux comportements autistiques.
Nous avons donc émis l'hypothèse que la signalisation Ras/Raf/ERK1/2 et ERK5 pourraient être anormalement régulées dans le cerveau des sujets autistes.
Dans cette étude, nous montrons que l'expression de la protéine Ras a été significativement plus élevée dans le cortex frontal de sujets autistes.
La phosphorylation C-Raf a été augmentée dans le cortex frontal, tandis que les deux activités de C-Raf et A-Raf ont été renforcées dans le cervelet des sujets autistes.
Nous avons également détecté que l'expression des protéines et des activités de ERK1/2 ont été significativement sur-régulées dans le cortex frontal de sujets autistes, mais pas dans le cervelet. Par ailleurs, nous avons démontré que l'expression protéique de ERK5 est régulée à la hausse dans les deux cortex frontal et le cervelet des sujets autistes. Ces résultats suggèrent que la régulation positive de l'activité de signalisation de Ras/Raf/ERK1/2 et ERK5 principalement dans le cortex frontal de sujets autistes peut être extrêmement impliquée dans la pathogénie de l'autisme.