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27 août 2019

Identification des perturbations métaboliques liées au genre dans les "troubles du spectre de l'autisme" à l'aide de la métabolomique urinaire

Aperçu: G.M.
Les "troubles du spectre de l'autisme" (TSA) constituent un groupe très hétérogène de troubles du développement neurologique qui sont plus fréquemment diagnostiqués chez les garçons que chez les filles. Les raisons des différences entre hommes et femmes en matière de TSA sont inconnues et aucune preuve actuelle définitive ne peut expliquer la prédominance masculine. 
Par conséquent, à la recherche de biomarqueurs de laboratoire responsables de TSA, une étude métabolomique complète a été réalisée en établissant le profil métabolique d'échantillons d'urine chez 51 sujets présentant un TSA et chez 51 enfants du même âge et du même sexe. 
Les modèles d'analyse discriminante par les moindres carrés partiels orthogonaux (OPLS-DA) de mauvaise qualité n'ont pas permis d'effectuer l'analyse basée sur le sexe dans les groupes de TSA et les groupes de contrôle. Les modèles OPLS-DA basés sur des échantillons non mixtes, en particulier chez les femmes, présentaient un meilleur regroupement entre les groupes de TSA et les groupes témoins, avec une augmentation des valeurs de R2 et Q2 par rapport à celles du groupe entier. 
Des taux considérablement augmentés d'adénine, de 2-méthylguanosine, de créatinine et de 7alpha-hydroxytestololactone et une diminution de la créatine ont été observés chez les femmes avec un TSA. En particulier, la 7alpha-hydroxytestololactone, dont la structure est similaire à celle de la testolactone, était positivement corrélée à l'adénine (coefficient de corrélation de Pearson, r = 0,738, p <0,01), créatinine (r = 0,826, p <0,01) et 2- Méthylguanosine (r = 0,757, p <0,01) et en corrélation négative avec la créatine (r = -0,413, p <0,05). Une analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur utilisant le ratio créatinine-créatine a donné une surface sous la courbe de 0,913 (IC à 95%: 0,806-1). 
Ces métabolites peuvent être liés au sexe ou être sensibles au sexe dans une certaine mesure et peuvent être utiles pour l'identification des voies moléculaires impliquées dans le biais de genre dans la manifestation du TSA. Le ratio créatinine: créatine pourrait être un bon prédicteur des TSA chez les femmes.

2019 Aug 23:105594. doi: 10.1016/j.biocel.2019.105594.

Identification of gender-related metabolic disturbances in autism spectrum disorders using urinary metabolomics

Author information

1
NHC Key Laboratory of Birth Defect for Research and Prevention, Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha 410008, China.
2
Department of Social Medicine and Health Management, Xiangya School of Public Health, Central South University, Changsha 410078, China.
3
Children's Nutrition Research Center, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400014, China. Electronic address: tyli@vip.sina.com.
4
NHC Key Laboratory of Birth Defect for Research and Prevention, Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha 410008, China. Electronic address: lisaoydwxy@126.com.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are a highly heterogeneous group of neurodevelopmental disorders that are more commonly diagnosed in boys than in girls. The reasons for gender differences in ASD are unknown and no definitive current evidence can explain male predominance. Therefore, in search for laboratory biomarkers responsible for ASD, a comprehensive metabolomics study was performed by metabolic profiling of urine samples in 51 ASD subjects and 51 age- and sex-matched children with typical development. Orthogonal partial least-squares discriminant analysis (OPLS-DA) models with poor quality failed to perform the analysis based on gender in the ASD and control groups. OPLS-DA models based on single-sex samples, especially in female subjects, had better clustering between the ASD and control groups with an increase in the R2 and Q2 values compared with those in the whole group. Significantly increased levels of adenine, 2-Methylguanosine, creatinine, and 7alpha-hydroxytestololactone and a decrease in creatine were observed in the female ASD subjects. In particular, 7alpha-hydroxytestololactone, which has a structure similar to that of testolactone, was positively correlated with adenine (Pearson correlation coefficient, r = 0.738, p < 0.01), creatinine (r = 0.826, p < 0.01), and 2-Methylguanosine (r = 0.757, p < 0.01) and negatively correlated with creatine (r=-0.413, p < 0.05). A receiver operating characteristic curve analysis using the creatinine:creatine ratio yielded an area under the curve of 0.913 (95% CI: 0.806-1). These metabolites may be sex-related or sex-sensitive to an extent and can be valuable for identification of the molecular pathways involved in the gender bias in manifestation of ASD. The creatinine:creatine ratio has a potential to be a good predictor of ASD in the female subjects.
PMID:31449876
DOI:10.1016/j.biocel.2019.105594

26 juin 2017

Statut de tryptophane dans le "trouble du spectre de l'autisme" et l'influence de la supplémentation sur son niveau

Aperçu: G.M.
Des rapports récents montrent que l'incidence mondiale du "trouble du spectre de l'autisme"  (TSA) augmente considérablement, bien que l'étiologie et la pathogenèse du TSA soient encore loin d'être  élucidées.  
Certains composés essentiels dérivés de l'alimentation, tels que l'acide aminé tryptophane, semblent être altérés chez les patients avec un diagnostic de TSA. Le tryptophane (Trp) joue un rôle important dans l'organisme humain et sert de précurseur pour une large gamme de composés bioactifs, y compris les neurotransmetteurs majeurs. La recherche indique que le tryptophane pourrait être déficient chez les sujets avec un diagnostic de TSA. La déficience en tryptophane peut être récupérée en étudiant les niveaux de Trp ou son principal métabolite kynurénine dans les urines.  
Le but de la présente étude est de quantifier la teneur en tryptophane dans les échantillons d'urine (n = 236) des patients avec un diagnostic de TSA, qui ont été soumis à un régime alimentaire complété en des vitamines B et magnésium, par rapport aux témoins (sans ce régime alimentaire).
Une différence significative dans les taux de tryptophane dans tous les groupes a été observée. La supplémentation avec les vitamines B et le magnésium a une influence sur la concentration de Trp. En outre, aucune corrélation entre les niveaux d'IMC et de tryptophane n'a été trouvée. Ces résultats évaluent que le niveau Trp dans les sujets avec un diagnostic de TSA est essentiel et que l'apport de vitamines B et de magnésium avec un régime alimentaire pourrait influencer son homéostasie métabolique. 

Metab Brain Dis. 2017 Jun 12. doi: 10.1007/s11011-017-0045-x.

Tryptophan status in autism spectrum disorder and the influence of supplementation on its level

Author information

1
Department of Chemistry, Institute of General and Ecological Chemistry, Lodz University of Technology, Zeromskiego116, 90-924, Lodz, Poland. joanna.kaluzna-czaplinska@p.lodz.pl.
2
Department of Chemistry, Institute of General and Ecological Chemistry, Lodz University of Technology, Zeromskiego116, 90-924, Lodz, Poland.
3
Department of Neurological and Movement Sciences, University of Verona, Verona, Italy.
4
Council for Nutritional and Environmental Medicine, Mo i Rana, Norway.

Abstract

Recent reports show that the worldwide incidence of autism spectrum disorder (ASD) is dramatically increasing, although ASD etiology and pathogenesis are still far to be fully elucidated. Some dietary-derived essential compounds, such as the amino acid tryptophan, appear to be impaired in patients with ASD. Tryptophan (Trp) plays a significant role in the human organism and serves as a precursor for a wide range of bioactive compounds, including major neurotransmitters. Research indicates that tryptophan might be deficient in subjects with ASD. Deficiency in the tryptophan level can be retrieved by investigating Trp levels or its major metabolite kynurenine in urines. The purpose of the present study is to quantify tryptophan content in urine samples (n = 236) of ASD patients, who underwent a supplemented dietary panel with B vitamins and magnesium, compared to controls (without this diet regimen). The samples were analyzed with gas chromatography-mass spectrometry. Additionally, the correlation between body mass index (BMI) and the level of this amino acid in urine was accomplished. Basic parameters of urine samples were also evaluated. Statistical evaluations in the concentration of tryptophan in ASD patients with different severity of symptoms were reported. A significant difference in tryptophan levels in all groups was observed. Supplementation with B vitamins and magnesium has an influence on the Trp concentration. Furthermore, no correlation between BMI and tryptophan levels was found. These results assess that the Trp level in ASD subjects is critical and that intake of B vitamins and magnesium with diet might influence its metabolic homeostasis.
PMID:28608247
DOI:10.1007/s11011-017-0045-x

12 juillet 2014

Urinary p-cresol is elevated in young French children with autism spectrum disorder: a replication study

Traduction: G.M.

Biomarkers. 2014 Jul 10:1-8.

Le P-crésol urinaire est élevé chez les jeunes enfants français avec un trouble du spectre de l'autisme: une étude de réplication

  • 1Unit of Child and Adolescent NeuroPsychiatry and.

Résumé

Le composé aromatique p-crésol (4-méthyl) a été trouvé élevé dans les urines d'enfants autistes italiens jusqu'à 8 ans. 
La présente étude vise à reproduire ces premiers résultats dans un échantillon ethnique distinct et à les étendre en mesurant également les trois composantes du  p-crésol urinaire, à savoir p-cresylsulfate, p-cresylglucuronate et p-crésol libre.  
La totalité de p-crésol, p-cresylsulfate et p-cresylglucuronate urinaire était significativement plus élevée chez 33 cas français avec trouble du spectre autistique (TSA) contre 33 cas contrôle appariés pour le sexe et l'âge (p <0,05). 
Cette augmentation a été limitée aux enfants âgés de TSA 8 années (p <0,01), et non aux plus âgés (p = 0,17).  
Les concentrations urinaires de p-crésol et p-cresylsulfate ont été associés à des stéréotypés, des comportements compulsifs / répétitives (p <0,05), mais pas avec la gravité globale de l'autisme.  
Ces résultats confirment l'élévation de p-crésol urinaire chez un ensemble considérable de jeunes enfants autistes et stimule l'intérêt pour le rôle de biomarqueurs du p-crésol et du p-cresylsulfate dans l'autisme. 

PMID: 25010144

 

Abstract

Abstract The aromatic compound p-cresol (4-methylphenol) has been found elevated in the urines of Italian autistic children up to 8 years of age. The present study aims at replicating these initial findings in an ethnically distinct sample and at extending them by measuring also the three components of urinary p-cresol, namely p-cresylsulfate, p-cresylglucuronate and free p-cresol. Total urinary p-cresol, p-cresylsulfate and p-cresylglucuronate were significantly elevated in 33 French autism spectrum disorder (ASD) cases compared with 33 sex- and age-matched controls (p < 0.05). This increase was limited to ASD children aged ≤8 years (p < 0.01), and not older (p = 0.17). Urinary levels of p-cresol and p-cresylsulfate were associated with stereotypic, compulsive/repetitive behaviors (p < 0.05), although not with overall autism severity. These results confirm the elevation of urinary p-cresol in a sizable set of small autistic children and spur interest into biomarker roles for p-cresol and p-cresylsulfate in autism.


17 septembre 2012

Urinary p-cresol in autism spectrum disorder

Traduction: G.M.

 2012 Sep 10. pii: S0892-0362(12)00150-X. doi: 10.1016/j.ntt.2012.09.002.

P-crésol urinaire dans les troubles du spectre autistique


Source

Source

Child and Adolescent NeuroPsychiatry Unit, University "Campus Bio-Medico", Rome, Italy; Dept. of Experimental Neurosciences, IRCCS "Fondazione Santa Lucia", Rome, Italy. Electronic address: a.persico@unicampus.it

Résumé

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neuropsychiatrique qui apparaît au cours de la petite enfance et qui a des conséquences  tout au long de la vie, dans la plupart des cas.
Il est caractérisé par une altération des interactions sociales et la communication, ainsi que par des motifs d'intérêt restreints et les comportements stéréotypés. 
L'étiologie de l'autisme est très hétérogène, englobant un large éventail de facteurs génétiques et environnementaux. Plusieurs éléments de preuve indiquent que, en plus des critères plus larges de diagnostic et de prise de conscience accrue, aussi une augmentation réelle de l'incidence principalement attribuable à de plus grandes interactions gènes-environnement peut également se produire. 
L'exposition environnementale à un composé organique aromatique p-crésol (4-méthyl) est relativement fréquente et se produit à travers la peau, ainsi que par les systèmes digestifs et respiratoires. 
Cependant, la principale source et la plus répandue de ce composé est représenté par des bactéries de l'intestin qui expriment des enzymes synthétisant le p-crésol  non trouvés dans les cellules humaines.
Le P-crésol urinaire et son conjugué dérivé la p-cresylsulfate ont été trouvés en quantité élevée dans un échantillon initial et, récemment, dans un échantillon réplique d'enfants autistes de huit années d'âge, où elle est associée au sexe féminin, une plus grande sévérité clinique sans distinction de sexe, et une histoire de régression comportementale. 
Les sources potentielles de l' excès p-crésol dans le TSA, comme une infection intestinale, la constipation chronique, les antibiotiques, la perméabilité intestinale anormale, et l'exposition de l'environnement, sont à l'étude. 
Le P-crésol peut contribuer à aggraver la sévérité de l'autisme et des troubles intestinaux, souvent présents chez les enfants autistes.
Elle peut également contribuer à un panel diagnostique multibiomarqueur utile chez les jeunes enfants autistes .