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06 mai 2018

Un suivi d'un an et demi de la formation des parents et de l'atomoxétine pour les troubles du déficit de l'attention / hyperactivité et les comportements non conformes / perturbateurs dans l'autisme

Aperçu: G.M.
L'objectif de l'étude était d'examiner le statut des enfants avec un diagnostic de "troubles du spectre de l'autisme" (dTSA) 10 mois après un essai clinique de 34 semaines sur l'atomoxétine (ATX) et la formation parentale (PT).
128 enfants avec un diagnostic de TSA (dTSA) et de trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH) ont été assignés au hasard ATX, PT + placebo, PT + ATX, ou un placebo seul. PT était hebdomadaire pendant 10 semaines, puis mensuellement. ATX / placebo a été titré pendant 6 semaines [≤ 1,8 mg / kg / j], puis maintenu jusqu'à la semaine 10. 
En l'absence de traitement supplémentaire de l'étude, tous ont été invités à un suivi (FU) 1,5 an après le début ; 94 (73%) ont participé.
Pour l'ensemble de l'échantillon, les résultats primaires (TDAH évalué par les parents sur l'échelle SNAP et la non-conformité au Questionnaire sur les situations à domicile [HSQ]) se sont légèrement détériorés de la semaine 34 à FU, mais restent nettement meilleurs que la ligne de base.
Les résultats avec PT n'étaient pas significativement meilleurs que sans PT (SNAP p = 0,30, HSQ p = 0,27). Les groupes de traitement assignés à l'origine ne différaient pas significativement. Seulement 34% ont encore pris ATX; 27% prenaient des stimulants; et 25% n'ont pris aucun médicament.La majorité a conservé leur amélioration de fin d'étude de 34 semaines à 10 mois plus tard, même si la plupart des participants ont arrêté l'ATX. Pour certains enfants, la poursuite de l'ATX peut ne pas être nécessaire pour le bénéfice continu ou d'autres médicaments peuvent être nécessaires. Une expérimentation clinique individuelle prudente peut être justifiée. Douze sessions de PT ont fait peu de différence à long terme. 

J Child Adolesc Psychopharmacol. 2018 Apr 25. doi: 10.1089/cap.2017.0134.

A 1.5-Year Follow-Up of Parent Training and Atomoxetine for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Symptoms and Noncompliant/Disruptive Behavior in Autism

Author information

1
1 Nisonger Center UCEDD, The Ohio State University , Columbus, Ohio.
2
2 Department of Psychiatry, School of Medicine, University of Pittsburgh , Pittsburgh, Pennsylvania.
3
3 Department of Pediatrics, Division of Developmental and Behavioral Pediatrics, University of Rochester , Rochester, New York.
4
4 Department of Biomedical Informatics, Center for Biostatistics, The Ohio State University , Columbus, Ohio.

Abstract

OBJECTIVE:

To examine status of children with autism spectrum disorder (ASD) 10 months after a 34-week clinical trial of atomoxetine (ATX) and parent training (PT).

METHODS:

In a 2 × 2 design, 128 children with ASD and attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) were randomly assigned ATX, PT+placebo, PT+ATX, or placebo alone. PT was weekly for 10 weeks, and then monthly. ATX/placebo was titrated over 6 weeks [≤1.8 mg/kg/d], and then maintained until week 10. Responders continued to week 34 or nonresponse. Placebo nonresponders had a 10-week ATX open trial; ATX nonresponders were treated clinically. All continued to week 34. With no further treatment from the study, all were invited to follow-up (FU) at 1.5 years postbaseline; 94 (73%) participated. Changes from Week 34 to FU and from baseline to FU were tested by one-way analysis of variance or chi-squared test. PT versus no PT was tested by chi-squared test, Fisher's exact test, Welch's t-test, Student's t-test, and Mann-Whitney's U test.

RESULTS:

For the whole sample, the primary outcomes (parent-rated ADHD on the Swanson, Nolan, and Pelham [SNAP] scale and noncompliance on the Home Situations Questionnaire [HSQ]) deteriorated mildly from week 34 to FU, but were still substantially better than baseline (SNAP: t = 12.177, df = 93, p < 0.001; HSQ: t = 8.999, df = 93, p < 0.001). On the SNAP, 61% improved ≥30% from baseline (67% did at week 34); on noncompliance, 56% improved ≥30% from baseline (77% did at week 34). Outcomes with PT were not significantly better than without PT (SNAP p = 0.30; HSQ p = 0.27). Originally assigned treatment groups did not differ significantly. Only 34% still took ATX; 27% were taking stimulants; and 25% took no medication.

CONCLUSIONS:

The majority retained their 34-week end-of-study improvement 10 months later, even though most participants stopped ATX. For some children, ATX continuation may not be necessary for continued benefit or other drugs may be necessary. Cautious individual clinical experimentation may be justified. Twelve sessions of PT made little long-term difference. ClinicalTrials.gov Identifier: Atomoxetine, Placebo and Parent Management Training in Autism (Strattera) (NCT00844753).
PMID:29694241
DOI: 10.1089/cap.2017.0134

08 juillet 2013

Cued and contextual fear conditioning in BTBR mice is improved with training or atomoxetine

Traduction expresse : G.M.
 
Neurosci Lett. 2013 Jul 1. pii: S0304-3940(13)00579-X. doi: 10.1016/j.neulet.2013.06.032.

Le condtionnement de la peur indicée et contextuelle chez des souris de BTBR est amélioré avec l'entrainement ou l'atomoxetine

Source

The New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, 1050 Forest Hill Rd, Staten Island, NY 10314; CUNY: The College of Staten Island Center for Developmental Neuroscience, 2800 Victory Blvd, Staten Island, NY 10314. Electronic address: nathanwstapley@gmail.com

Résumé

La souche BTBR T+tf/J (BTBR) de souris est un modèle des Troubles du Spectre Autistique (TSAs). 
Ces souris présentent un comportement social réduit , une communication altérée, et des niveaux élevés de comportement répétitif. Les souris BTBR ont montré un déficit dans l'apprentissage indicé et contextuel de la peur conditionnée. 
Dans cette étude, des expériences ont été menées pour déterminer si soit des changements dans la formation ou l'administration du médicament permettrait d'améliorer l'apprentissage chez les souris BTBR par rapport à des souris C57BL / 6 (B6) du conditionnement de la peur indicée et contextuelle . La première expérience a examiné les effets de trois pradigmes de formation conditionné stimulus conditionné- stimulus inconditionné (CS-US) ; une 1P (1 CS-US appariement), 4P (4 paires CS-Unis) et 10P (10 paires CS-Unis).
L'augmentation du nombre de pairings de CS-US à 10 a causé une augmentation du comportements gelés par les souris  BTBR du traitement contextuel et positionné indiquant que plus de formation  facilite l'étude de BTBR.
Les souris B6 ont eu une réaction plus complexe à l'augmentation de la formation, les souris ont augmenté comportement de gel dans le conditionnement de la peur indicé mais pas dans le conditionnement de la peur non contextuelle.

La deuxième expérience a déterminé si l'atomoxétine, un inhibiteur de la recapture noradrenergique dont on a montré qu'elle améliorait l'attention et diminuait l'hyperactivité, l'impulsivité et le retrait social, permettrait d'améliorer l'apprentissage. 
Il y avait une augmentation significative dans le comportement de gel dans la conditionnement contextuel de la peur après l'administration d'atomoxétine chez les souris BTBR mais pas chez les souris B6.  

Nos données démontrent que l'apprentissage contextuel et indicé chez les souris BTBR est facilitée par une formation accrue. En outre, l'apprentissage contextuel est améliorée chez les souris BTBR avec l'utilisation de l'atomoxétine, qui contribue à améliorer l'attention. 

La formation accrue et l'intervention pharmacologique ont amélioré l'apprentissage chez les souris de BTBR suggérant un rôle pour la combinaison des deux