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25 août 2012

Autistic-like behaviour in Scn1a(+/-) mice and rescue by enhanced GABA-mediated neurotransmission

Traduction: G.M.

Comportements autistiques chez des souris SCN1A (+/-) et guérison en améliorant la neurotransmission GABA 

Han S, Tai C, Westenbroek RE, Yu FH, Cheah CS, Potter GB, Rubenstein JL, Scheuer T, de la Iglesia HO, Catterall WA.

Source 

1] Graduate Program in Neurobiology & Behavior, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA [2] Department of Pharmacology, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA [3] Department of Biology, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA.

Résumé

L'haplo-insuffisance du gène SCN1A codant le voltage-dépendant des canaux sodiques Na(V)1,1 provoque le syndrome de Dravet, un trouble neuropsychiatrique de l'enfance , y compris des crises récurrentes difficiles, un déficit cognitif et des comportements autistiques.

Les mécanismes neuronaux responsables de déficit cognitif et des comportements dans le spectre de l'autisme dans le syndrome de Dravet sont mal compris.
Nous rapportons ici que les souris avec une haplo-insuffisance SCN1A montre des comportements stéréotypés, des déficits d'interaction sociale et une altération de la mémoire en fonction du contexte spatial.
La sensibilité olfactive est maintenue, mais les nouvelles odeurs alimentaires et les odeurs sociales sont aversives pour les souris SCN1A (+/-).
La neurotransmission GABAergique , spécifiquement altérée par la mutation, et la suppression sélective des canaux Na(V)1,1 dans les interneurones du cerveau antérieur est suffisante pour provoquer ces troubles comportementaux et cognitifs.
Remarquablement, le traitement avec de faibles doses de clonazépam, un modulateur allostérique positif des récepteurs GABA (A), a complètement restauré les comportements sociaux anormaux  et les déficits dans la mémoire de la peur dans le modèle murin du syndrome de Dravet, démontrant qu'ils sont causés par un déficit de la neurotransmission GABAergique et non par des lésions neuronales à partir des crises récurrentes.

Ces résultats démontrent le rôle essentiel des canaux Na(V)1,1 dans les fonctions neuropsychiatriques et donne la voie à une stratégie thérapeutique potentielle pour le déficit cognitif et les comportements autistiques dans le syndrome de Dravet.