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07 août 2019

Cibles antigéniques des autoanticorps de la mère et du patient dans le "trouble du spectre de l'autisme"

Aperçu: G.M.
Le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA) est un trouble neurodéveloppemental dont les symptômes comportementaux se manifestent dès la petite enfance. Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents ne sont que partiellement compris et les manifestations cliniques sont de nature hétérogène, ce qui pose un défi majeur pour le diagnostic, le pronostic et l'intervention. 
Au cours des dernières années, un système immunitaire dysrégulé a joué un rôle important dans les TSA, mais les mécanismes qui le lient à une perturbation du développement du cerveau sont encore largement inconnus. Bien que les TSA ne soient pas considérés comme une maladie auto-immune typique, des anticorps auto-réactifs ou des auto-anticorps dirigés contre une grande variété de cibles ont été découverts dans un sous-ensemble de patients avec un diagnostic de TSA. En outre, des auto-anticorps réagissant aux protéines cérébrales fœtales ont également été décrits au stade prénatal du développement neurologique, où ils peuvent être transférés de la mère au fœtus par transport transplacentaire. 
Dans cette revue, nous donnons un aperçu détaillé des anticorps décrits dans le TSA  en fonction de leurs antigènes cibles, de leurs origines différentes et du moment de l'exposition au cours du développement neurologique.
Extraits
CONCLUSION
En conclusion, un nombre croissant d'autoanticorps liés aux TSA ont été décrits, à la fois chez les patients TSA eux-mêmes et chez les mères d'enfants qui développent plus tard un TSA. Pour le moment, la plupart des anticorps décrits chez les patients avec un TSA ne sont toujours pas validés par des groupes de recherche indépendants et nécessitent des tests sur un plus grand nombre de patients avec un TSA et d'échantillons de contrôle pertinents à l'aide de tests standardisés pour une détermination plus fiable de leur valeur potentielle en tant que maladie. biomarqueurs. Ces auto-anticorps ont principalement été testés en utilisant une approche candidate, en utilisant des auto-anticorps déjà décrits dans d'autres maladies auto-immunes. Ce domaine pourrait bénéficier d'un dépistage impartial de l'immunoréactivité chez les patients avec un TSA, afin d'identifier de nouveaux auto-anticorps potentiels présentant une spécificité plus élevée pour les TSA. En raison du manque d'études fonctionnelles utilisant le transfert passif d'anticorps de patients avec un TSA dans des modèles animaux, on ignore si les auto-anticorps chez les patients avec un TSA contribuent activement à l'initiation ou à l'aggravation de la maladie. Cela pourrait indiquer que la présence de ces anticorps n’est pas directement liée à la maladie, compte tenu de la prévalence élevée d’autres troubles. Néanmoins, ils pourraient jouer un rôle indirect dans la pathologie ou être liés à des sous-populations de patients avec un TSA. Des autoanticorps chez des mères d'enfants qui développent plus tard un TSA ont été découverts lors d'un dépistage de l'immunoréactivité sur le tissu cérébral pertinent, ou dans le cas de CASPR2, en étudiant une protéine qui avait déjà fait preuve d'une grande pertinence pour le TSA et pour laquelle des autoanticorps avaient déjà été décrits dans d'autres troubles. Les spécificités individuelles de ces anticorps maternels sont faibles et ne pourraient être augmentées de manière significative qu'en utilisant certaines combinaisons de réactivité des anticorps maternels. Ces marqueurs candidats doivent également être validés par des groupes de recherche indépendants, en particulier compte tenu du jeu de combinaisons spécifique décrit. Cependant, une contribution active de certains autoanticorps chez les mères au développement des TSA chez leurs enfants recueille de plus en plus de preuves. Le transfert passif d'IgG de mères d'enfants avec TSA chez des souris gravides ou l'immunisation de souris femelles par LDHA / B, STIP1 et CRMP1 entraîne des modifications biologiques et comportementales pertinentes liées aux TSA au printemps. Les relations individuelles de ces auto-anticorps avec des processus biologiques spécifiques n'ont pas été établies et il est fort probable qu'une combinaison d'auto-anticorps soit nécessaire pour obtenir un effet comportemental clair. Ces modèles sont néanmoins convaincants pour approfondir les détails de la perturbation des processus précoces du neurodéveloppement pendant la grossesse, induite par les auto-anticorps, conduisant éventuellement à des déficits comportementaux liés aux TSA plus tard dans la vie.

2019 Jul 19;10:1474. doi: 10.3389/fimmu.2019.01474. eCollection 2019.

Antigenic Targets of Patient and Maternal Autoantibodies in Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Biomedical Research Institute, Faculty of Medicine and Life Science, Hasselt University, Diepenbeek, Belgium.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder whose behavioral symptoms become apparent in early childhood. The underlying pathophysiological mechanisms are only partially understood and the clinical manifestations are heterogeneous in nature, which poses a major challenge for diagnosis, prognosis and intervention. In the last years, an important role of a dysregulated immune system in ASD has emerged, but the mechanisms connecting this to a disruption of brain development are still largely unknown. Although ASD is not considered as a typical autoimmune disease, self-reactive antibodies or autoantibodies against a wide variety of targets have been found in a subset of ASD patients. In addition, autoantibodies reactive to fetal brain proteins have also been described in the prenatal stage of neurodevelopment, where they can be transferred from the mother to the fetus by transplacental transport. In this review, we give an extensive overview of the antibodies described in ASD according to their target antigens, their different origins, and timing of exposure during neurodevelopment.

PMID:31379804
PMCID:PMC6659315
DOI:10.3389/fimmu.2019.01474

07 juillet 2015

Impact de la thérapie immunoglobuline dans la maladie pédiatrique: une revue des mécanismes immunitaires

Traduction: G.M.
 

Impact of Immunoglobulin Therapy in Pediatric Disease: a Review of Immune Mechanisms

Author information

  • 1Department of Allergy-Immunology, Wilford Hall Ambulatory Surgical Center, San Antonio, TX, USA, priscilla.wong@us.af.mil

Abstract

Intravenous immunoglobulin (IVIG) provides replacement therapy in immunodeficiency and immunomodulatory therapy in inflammatory and autoimmune diseases. This paper describes the immune mechanisms underlying six major non-primary immunodeficiency pediatric diseases and the diverse immunomodulatory functions of IVIG therapy.
Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) offrent une thérapie de remplacement de l'immunodéficience et le traitement immunomodulateur  dans les maladies inflammatoires et auto-immunes. Ce document décrit les mécanismes immunitaires sous-jacents à six principales maladies pédiatriques immunodéficience non-primaire et les diverses fonctions immunomodulatrices de la thérapie IgIV.
In Kawasaki disease, IVIG plays a major, proven, and effective role in decreasing aneurysm formation, which represents an aberrant inflammatory response to an infectious trigger in a genetically predisposed individual. In immune thrombocytopenia, IVIG targets the underlying increased platelet destruction and decreased platelet production. Although theoretically promising, IVIG shows no clear clinical benefit in the prophylaxis and treatment of neonatal sepsis. Limitations in research design combined with the unique neonatal immunologic environment offer explanations for this finding. Inflammation from aberrant immune activation underlies the myelinotoxic effects of Guillain-Barré syndrome. HIV-1 exerts a broad range of immunologic effects and was found to decrease serious bacterial infections in the pre-highly active anti-retroviral therapy (HAART) era, although its practical relevance in the post-HAART era has waned.
Clinical and experimental data support the role of immune mechanisms in the pathogenesis of childhood epilepsy. IVIG exerts anti-epileptic effects through targeting upregulated cytokine pathways and antibodies thought to contribute to epilepsy. Applications in six additional pediatric diseases including pediatric asthma, atopic dermatitis, cystic fibrosis, pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS), autism, and transplantation will also be briefly reviewed. From autoimmunity to immunodeficiency, a dynamic immunologic basis underlies major pediatric diseases and highlights the broad potential of IVIG therapy.
Les données cliniques et expérimentales supportent le rôle des mécanismes immunitaires dans la pathogenèse de l'épilepsie chez les enfants. L'IVIG exerce des effets anti-épileptiques en ciblant des voies et des anticorps de cytokines régulées à la hausse dont on pense qu'elles contribuent à l'épilepsie.
Les applications dans six maladies pédiatriques supplémentaires, y compris l'asthme pédiatrique, la dermatite atopique, la fibrose kystique, les troubles neuropsychiatriques auto-immunes pédiatriques associées à l'infection streptococcique (PANDAS), l'autisme et la transplantation seront également examinés brièvement. De l'auto-immunité à l'immunodéficience, une base immunologique dynamique sous-tend les principales maladies pédiatriques et met en évidence le large potentiel de la thérapie IGIV. 

PMID: 26142065

04 août 2012

Decreased levels of total immunoglobulin in children with autism are not a result of B cell dysfunction

Traduction: G.M.

Les troubles du spectre autistique sont un groupe hétérogène de désordres comportemental définis ayant des étiologies complexes
Nous avons précédemment fait état d'une corrélation directe entre les concentrations plasmatiques inférieurs d'immunoglobulines (Ig) IgG et IgM et la gravité accrue des symptômes comportementaux chez les enfants atteints d'autisme.
Notre objectif actuel était de déterminer si ces taux plasmatiques réduits d'IgG et d'IgM sont le résultat d'un défaut de développement, d'activation, ou fonctionnel des cellules B.
Les résultats suggèrent aucune différence dans les paramètres des cellules B mesurées, ce qui indique que la diminuton de l'Ig dans l'autisme n'est pas le résultat d'un dysfonctionnement des cellules B et d'autres cellules immunitaires pourraient être impliquées.