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04 mai 2011

Further characterization of autoantibodies to GABAergic neurons in the central nervous system produced by a subset of children with autism

Traduction : G.M.
Une caractérisation plus poussée des auto-anticorps neurones GABAergiques dans le système nerveux central produit par un sous-ensemble d'enfants atteints d'autisme.
Wills S, Rossi CC, Bennett J, Martinez-Cerdeño V, P Ashwood, DG Amaral, J. Van de Water

CONTEXTE:
L'autisme est un trouble neurologique caractérisé par une déficience de l'interaction sociale, des déficits en matière de communication verbale et non verbale, et la présence de comportements répétitifs ou un répertoire limité d'activités et d'intérêts. Les causes de l'autisme ne sont pas claires. Dans une étude antérieure, nous avons déterminé que 21% des enfants atteints d'autisme avaient des auto-anticorps plasmatiques qui ont été immunoréactifs avec une population de neurones dans le cervelet qui semblait être des cellules de Golgi, un interneurone GABAergique.

METHODES:
Nous avons maintenant étendu cette analyse en examinant l'immunoréactivité plasmatique dans le reste du cerveau. Pour déterminer la spécificité cellulaire, des études avec double étiquetage, qui comprennent l'une des protéines liant le calcium qui sont généralement co-localisés dans les neurones GABAergiques (calbindine, paralbumin, ou calrétinine), ont également été menées pour déterminer quels neurones GABAergiques étaient immunoréactifs.
Des coupes coronales passant par la mesure rostrocaudal du cerveau de singe macaque ont été mis à réagir avec du plasma de chacun des sept sujets atteints d'autisme qui avaient déjà démontré une coloration positive des cellules de Golgi, ainsi que six témoins négatifs. En outre, des coupes de cerveau de souris adultes mâles ont également été examinées.

RÉSULTATS:
Dans chaque cas, une coloration spécifique a été observée pour les neurones qui avait l'aspect morphologique des interneurones.
Grâce à des étiquetages double sections du plasma et des anticorps dirigés contre l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), nous avons déterminé que tous les neurones auto-anticorps positifs ont été GABAergique. Cependant, tous les neurones GABAergiques n'ont été auto-anticorps positifs. La Calbindine a été co-marquée dans plusieurs des auto-anticorps alors que le co-marquage de la parvalbumine moins fréquemment observés.
Les cellules auto-anticorps positives ont rarement exprimé la calrétinine.
Les analyses du cerveau de souris et de primates traités de manière similaire ont également montré une immunoréactivité des interneurones répartis dans le néocortex et de nombreuses régions sous-corticales. Certaines populations de cellules colorées chez le primate (tels que les neurones de Golgi dans le cervelet) ne sont pas aussi fortement immunoréactifs que les cellules du cerveau des souris.

CONCLUSIONS:
Ces résultats suggèrent que le rapport précédent d'auto-anticorps de l'immunoréactivité de cellules spécifiques du cervelet s'étend à d'autres régions du cerveau. En outre, ces conclusions confirment que les cellules auto-anticorps sont ciblées sur une sous-population d'interneurones GABAergiques. L'impact potentiel de ces auto-anticorps sur la perturbation GABAergique par rapport à l'étiologie de l'autisme est question aux présentes.