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09 décembre 2017

Éléments fondamentaux dans l'autisme: de la neurogenèse et de la croissance des neurites à la plasticité synaptique

Aperçu: G.M.
Le trouble du spectre autistique (TSA) est un ensemble de troubles neurodéveloppementaux avec une prévalence élevée et un impact sur la société. Les TSA sont caractérisés par des déficits dans le comportement social et la fonction cognitive. Il existe une forte base génétique sous-jacente aux TSA, qui est très hétérogène; Cependant, plusieurs études ont souligné l'implication de processus clés, y compris la neurogenèse, la croissance des neurites, la synaptogenèse et la plasticité synaptique dans la physiopathologie des troubles neurodéveloppementaux. 
Dans cette revue d'articles, les auteurs se sont intéressés aux principaux gènes et voies de signalisation impliqués dans les TSA. et aux études cellulaires, moléculaires et fonctionnelles qui ont mis en lumière des voies dérégulées communes en utilisant des preuves in vitro, in vivo et humaines.


Front Cell Neurosci. 2017 Nov 20;11:359. doi: 10.3389/fncel.2017.00359. eCollection 2017.

Fundamental Elements in Autism: From Neurogenesis and Neurite Growth to Synaptic Plasticity

Author information

1
Department of Biology, Boston University, Boston, MA, United States.
2
Department of Pharmacology & Experimental Therapeutics, Boston University School of Medicine, Boston, MA, United States.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is a set of neurodevelopmental disorders with a high prevalence and impact on society. ASDs are characterized by deficits in both social behavior and cognitive function. There is a strong genetic basis underlying ASDs that is highly heterogeneous; however, multiple studies have highlighted the involvement of key processes, including neurogenesis, neurite growth, synaptogenesis and synaptic plasticity in the pathophysiology of neurodevelopmental disorders. In this review article, we focus on the major genes and signaling pathways implicated in ASD and discuss the cellular, molecular and functional studies that have shed light on common dysregulated pathways using in vitro, in vivo and human evidence. Highlights Autism spectrum disorder (ASD) has a prevalence of 1 in 68 children in the United States.ASDs are highly heterogeneous in their genetic basis.ASDs share common features at the cellular and molecular levels in the brain.Most ASD genes are implicated in neurogenesis, structural maturation, synaptogenesis and function.
PMID:29209173
PMCID:PMC5701944
DOI:10.3389/fncel.2017.00359

10 juin 2017

Les enfants autistes présentent une relation étonnante entre la perception visuelle globale, l'intelligence non verbale et la fonction parvocellulaire visuelle, non visibles dans les enfants au développement typique

Aperçu: G.M.
Malgré de nombreuses recherches actuelles sur le style de traitement visuel des personnes avec un diagnostic de "trouble du spectre de l'autisme" (TSA), la compréhension des mécanismes neuronaux est en retard, notamment en ce qui concerne les contributions des dichotomies se chevauchant de magnocellulaire / parvocellulaire (voies nerveuses afférentes), global / local (Perception) et dorsale / ventrale (flux corticaux). 
Dans cette étude, les chercheurs ont abordé cette lacune en mesurant les temps d'inspection (TI) pour de nouveaux stimuli globaux/locaux, ainsi que pour l'enregistrement des potentiels évocateurs visuellement non linéaires (VEP), en particulier, des gains d'efficacité temporelle magnocellulaires et parvocellulaires. 
Les résultats des temps d'inspection (TI) ne diffèrent pas entre les groupes, mais une corrélation négative entre les TI et le score de Raven a été trouvée dans le groupe TSA, ce qui n'était pas évident dans le groupe TD. Les VEP non linéaires ont montré que le groupe TSA avait des réactions de second ordre générées par des parvocellules, de plus petite amplitude par rapport au groupe TD. C'est un signe de réactivité temporelle améliorée dans les groupes TSA par rapport au groupe TD. L'analyse des composantes principales a associé les TI, l'intelligence non-verbale et l'efficacité les VEP parvocellulaires dans un facteur unique pour le TSA mais pas pour le groupe TD. Les résultats suggèrent une contrainte sur les voies disponibles pour la réponse cognitive dans le groupe TSA, le traitement temporel pour ceux avec un diagnostic de TSA devenant plus tributaire de la voie parvocellulaire.


Front Hum Neurosci. 2017 May 11;11:239. doi: 10.3389/fnhum.2017.00239. eCollection 2017.

Autistic Children Show a Surprising Relationship between Global Visual Perception, Non-Verbal Intelligence and Visual Parvocellular Function, Not Seen in Typically Developing Children

Author information

1
Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University of TechnologyMelbourne, VIC, Australia.

Abstract

Despite much current research into the visual processing style of individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD), understanding of the neural mechanisms is lagging, especially with respect to the contributions of the overlapping dichotomies of magnocellular/parvocellular (afferent neural pathways), global/local (perception) and dorsal/ventral (cortical streams). Here, we addressed this deficiency by measuring inspection times (ITs) for novel global/local stimuli as well as recording nonlinear visually evoked potentials (VEPs), in particular, magnocellular and parvocellular temporal efficiencies. The study was conducted on a group of male ASD children and a typically developing (TD) group matched for mean age and mean non-verbal intelligence, as measured by the Raven's Progressive Matrices. The IT results did not differ between groups, however a negative correlation between global IT and Raven's score was found in the ASD group, that was not evident in the TD group. Nonlinear VEP showed the ASD group had smaller amplitude parvocellular-generated second order responses compared to the TD group. This is a sign of improved temporal responsiveness in ASD vs. TD groups. Principal Component Analysis linked global IT, non-verbal intelligence scores and VEP parvocellular efficiency in a single factor for the ASD but not the TD group. The results are suggestive of a constraint on pathways available for cognitive response in the ASD group, with temporal processing for those with ASD becoming more reliant on the parvocellular pathway.

PMID: 28553216
PMCID: PMC5425824
DOI:10.3389/fnhum.2017.00239

03 juin 2017

Signatures électrophysiologiques des réseaux atypiques de connectivité du cerveau intrinsèque au sein de l'autisme

Aperçu: G.M.
Une connectivité anormale au niveau local et à longue distance du cerveau a été largement rapportée dans le "trouble du spectre de l'autisme" (TSA), mais la nature de ces anomalies et leur pertinence fonctionnelle liée à des rythmes corticaux distincts reste inconnue. Les recherches sur les réseaux de connectivité intrinsèque (ICN) et leur cohérence dans l'ensemble des réseaux cérébraux sont prometteuses pour déterminer si les modèles d'anomalies de connectivité fonctionnelle varient selon les fréquences et les réseaux dans les TSA. Dans la présente étude, l'équipe a visé à sonder les réseaux de connectivité intrinsèque cérébrale atypiques dans le TSA à partir des données d'électroencéphalographie (EEG) à l'état de repos en caractérisant l'ensemble du réseau du cerveau.
Parmi les ICN électrophysiologiques identifiés, les personnes avec un diagnostic de TSA ont montré une hyper-connectivité dans les ICN individuels et une hypo-connectivité entre les ICN. Les altérations fonctionnelles de la connectivité dans les TSA étaient plus sévères dans le lobe frontal et le réseau de mode par défaut (DMN) et à faible fréquence. Ces mesures de connectivité fonctionnelle ont également montré des associations anormales liées à l'âge dans les ICN liées aux régions frontales, temporelles et motrices dans les TSA.Ces résultats suggèrent que le TSA se caractérise par les directions opposées des anomalies (c.-à-d. Hypo- et hyper-connectivité) dans la structure hiérarchique de l'ensemble du réseau du cerveau, avec plus d'altérations dans le lobe frontal et le DMN aux bandes de basse fréquence, qui sont critiques pour le contrôle top-down des systèmes sensoriels, ainsi que pour la cognition et les compétences sociales.

20 mai 2017

Les progrès dans la compréhension de la physiopathologie des troubles du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont des troubles du développement neurologique hétérogènes communs avec la triade typique de symptômes: troubles de l'interaction sociale, anomalies du langage et de la communication et comportement stéréotypé. Malgré une recherche approfondie, l'étiologie et la pathogenèse des TSA demeurent largement incertaines. Le manque de connaissances solides sur les mécanismes de ces troubles diminue les possibilités de traitement pathogénétique de l'autisme. Différentes théories sont proposées pour expliquer la pathophysiologie sous-jacente aux TSA. Malgré le fait qu'aucun d'entre eux n'est en mesure d'expliquer complètement les altérations du système nerveux des patients avec un diagnostic de TSA, ces hypothèses ont contribué à mettre en évidence les mécanismes les plus importants dans le développement de ce trouble complexe. Certaines théories nouvelles sont basées sur des études de neurovisualisation, d'autres sur les données provenant d'études génomiques, qui sont de plus en plus disponibles dans le monde entier. Comme la recherche dans ce domaine dépend en grande partie des modèles animaux, il y a une discussion en cours et la recherche de la reproduction la plus appropriée de la pathologie. Ici, l'étude fournit un aperçu des théories actuelles de l'origine et du développement des TSA discutées dans le contexte des modèles existants et propose des modèle murins du TSA.


Behav Brain Res. 2017 May 9. pii: S0166-4328(17)30431-X. doi: 10.1016/j.bbr.2017.04.038.

Advances in Understanding the Pathophysiology of Autism Spectrum Disorders

Author information

1
Yerevan State Medical University, Biochemistry Department, Yerevan, Armenia. Electronic address: konstantin.yenkoyan@meduni.am
2
Yerevan State Medical University, Pathophysiology Department, Yerevan, Armenia.
3
Yerevan State Medical University, Biochemistry Department, Yerevan, Armenia.

Abstract

Autism spectrum disorders (ASD) are common heterogeneous neurodevelopmental disorders with typical triad of symptoms: impaired social interaction, language and communication abnormalities, and stereotypical behavior. Despite extensive research, the etiology and pathogenesis of ASD remain largely unclear. The lack of solid knowledge on the mechanisms of these disorders decreases the opportunities for pathogenetic treatment of autism. Various theories where proposed in order to explain the pathophysiology underlying ASD. Despite the fact that none of them is able to completely explain the impairments in the nervous system of ASD patients, these hypotheses were instrumental in highlighting the most important mechanisms in the development of this complex disorder. Some new theories are based on neurovisualization studies, others on the data from genomic studies, which become increasingly available worldwide. As the research in this field is largely dependent on the animal models, there is an ongoing discussion and search for the most appropriate one adequately reproducing the pathology. Here we provide an overview of current theories of the origin and development of ASD discussed in the context of existing and proposed rodent models of ASD.
PMID: 28499914
DOI: 10.1016/j.bbr.2017.04.038

18 mai 2017

L'émergence des inefficiences du réseau chez les nourrissons avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est un trouble du développement défini par des caractéristiques comportementales qui apparaissent au cours des premières années de vie. La recherche indique que des anomalies de la connectivité cérébrale sont associées à ces caractéristiques comportementales. Cependant, l'inclusion des individus après l'apparition des comportements définitifs complique l'interprétation des anomalies observées: ils peuvent être des effets en cascade d'une neuropathologie antérieure et des anomalies comportementales
Une étude précédente de l'équipe sur l'efficacité du réseau dans une cohorte de 24 mois à risque familial élevé et faible pour la TSA a réduit cette confusion; Une réduction de l'efficacité du réseau chez les bambins classés avec TSA a été signalée. L'étude actuelle décrit l'émergence de ces inefficiences au cours de la première année de vie.
Les inefficiences chez les nourrissons à risque élevé diagnostiqués plus tard avec TSA ont été détectés à partir de 6 mois dans les régions impliquées dans le traitement sensoriel de bas niveau.  
De plus, chez les nourrissons à haut risque, ces inefficiences prédisent une gravité des symptômes à  24 mois. 
Ces résultats suggèrent que les nourrissons avec TSA, même avant l'âge de 6 mois, ont des déficits dans la connectivité liés au traitement de faible niveau, ce qui contribue à une cascade de développement affectant l'organisation du cerveau et éventuellement des processus cognitifs et des comportements sociaux de niveau supérieur.


Biol Psychiatry. 2017 Mar 16. pii: S0006-3223(17)31361-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.03.006.

The Emergence of Network Inefficiencies in Infants With Autism Spectrum Disorder

Author information

1
Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada. Electronic address: jlewis@bic.mni.mcgill.ca.
2
Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada.
3
Department of Psychiatry, Washington University School of Medicine, Saint Louis, Missouri; Department of Radiology, Washington University School of Medicine, Saint Louis, Missouri.
4
Department of Radiology, Washington University School of Medicine, Saint Louis, Missouri.
5
Department of Pediatrics, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada.
6
Department of Speech and Hearing Sciences, University of Washington, Seattle, Washington.
7
Tandon School of Engineering, New York University, Brooklyn, New York.
8
Department of Radiology, University of Washington, Seattle, Washington.
9
Center for Autism Research, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania.
10
Department of Computer Science, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina; Carolina Institute for Developmental Disabilities, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina.
11
Carolina Institute for Developmental Disabilities, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina.

Abstract

BACKGROUND:

Autism spectrum disorder (ASD) is a developmental disorder defined by behavioral features that emerge during the first years of life. Research indicates that abnormalities in brain connectivity are associated with these behavioral features. However, the inclusion of individuals past the age of onset of the defining behaviors complicates interpretation of the observed abnormalities: they may be cascade effects of earlier neuropathology and behavioral abnormalities. Our recent study of network efficiency in a cohort of 24-month-olds at high and low familial risk for ASD reduced this confound; we reported reduced network efficiencies in toddlers classified with ASD. The current study maps the emergence of these inefficiencies in the first year of life.

METHODS:

This study uses data from 260 infants at 6 and 12 months of age, including 116 infants with longitudinal data. As in our earlier study, we use diffusion data to obtain measures of the length and strength of connections between brain regions to compute network efficiency. We assess group differences in efficiency within linear mixed-effects models determined by the Akaike information criterion.

RESULTS:

Inefficiencies in high-risk infants later classified with ASD were detected from 6 months onward in regions involved in low-level sensory processing. In addition, within the high-risk infants, these inefficiencies predicted 24-month symptom severity.

CONCLUSIONS:

These results suggest that infants with ASD, even before 6 months of age, have deficits in connectivity related to low-level processing, which contribute to a developmental cascade affecting brain organization and eventually higher-level cognitive processes and social behavior.
PMID: 28460842
DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.03.006