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11 septembre 2019

Comment la pharmacothérapie peut-elle influer sur la qualité de vie des personnes autistes avec un haut niveau de fonctionnement cognitif

Aperçu: G.M.
Résumé de l'article
1. Introduction
Examiner l’impact des interventions pharmacologiques sur la vie des personnes autistes avec un haut niveau de performances cognitives (HF) consiste à comprendre les défis auxquels chaque personne autiste doit faire face. C'est une question complexe compte tenu de l'hétérogénéité du trouble et du large éventail de traitements disponibles. L'efficacité du traitement sur les comportements ciblés doit être prise en compte ainsi que les effets secondaires. Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) dure toute la vie et se caractérise par des altérations des interactions sociales et des comportements et intérêts limités et répétitifs (ILR). L'autisme de haut niveau est un sous-ensemble de personnes autistes qui présentent des symptômes moins graves et des capacités cognitives et langagières plus grandes que ceux situés à l'autre extrémité du spectre. Auparavant, nommées aspergers (SA pour syndrome d'Asperger),des preuves suggèrent cependant qu’il s’agit de troubles distincts de l'autisme HF. La 5ème édition du DSM et la onzième édition de la Classification internationale des maladies (CIM-11) a adopté ce modèle et supprimé le diagnostic SA.  remplacé par le terme générique de TSA avec un continuum de gravité.
Dans ce texte, la priorité est donnée à l'autisme HF, mais les traitements concernent toutes les personnes du spectre de l'autisme, y compris le SA. Bien que leurs symptômes soient moins sévères, les personnes autistes HF luttent toujours contre des problèmes essentiels, comme des symptômes asymptomatiques, des facteurs associés tels que le comportement autodestructeur (CA) et la psychopathologie compulsive. Les personnes autistes HF montrent davantage de symptômes principaux et de troubles du langage que les personnes Asperger, tandis que les personnes Asperger ont des intérêts très restrictifs, une grande difficulté à effectuer des interactions sociales réciproques, un contenu de langage atypique et d’autres déficiences reliées à des troubles symptomatiques centraux.
  • Pour les personnes autistes HF présentant des symptômes de déficit de communication de base et des ILR, les interventions pharmacologiques ne se sont pas révélées efficaces. Cependant, certaines recherches ont révélé une réduction des taux d'IRR comme résultat secondaire des antipsychotiques atypiques chez les jeunes avec un diagnostic de TSA, Tenter de traiter ces symptômes pharmacologiquement ne peut que soumettre l’individu à des effets secondaires indésirables. 
  • Par contre,les recherches soutiennent l'utilisation de l'aripiprazole et de la rispéridone pour les personnes autistes HF présentant des caractéristiques d’irritabilité (agressivité, automutilation); seules interventions pharmacologiques contre les TSA approuvées par la FDA, pour lutter contre l'irritabilité chez les jeunes de l'ensemble du spectre de l'autisme, et plus particulièrement chez les enfants et les adolescents asperger. Les risques et les avantages doivent être pesés avant de prescrire ces médicaments, mais ils peuvent finalement être utiles dans le traitement à court terme.
  • Les comorbidités courantes dans l'autisme HF et les SA comprennent le trouble obsessionnel-compulsif (TOC), le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH), le trouble bipolaire (TB) et le dépression. Les agents psychotropes sont mal tolérés lorsqu’ils sont utilisés pour traiter des comorbidités chez des individus avec un diagnostic de TSA. Cependant, l’utilité de traiter pharmacologiquement une psychopathologie comorbide varie en fonction de l’état pathologique. Les preuves suggèrent que le traitement du TB, du TOC et de la psychose avec des médicaments psychotropes a entraîné une faible réponse chez les jeunes autistes HF/SA. À l'inverse, le traitement du TDAH chez les personnes avec un diagnostic de TSA avec du méthylphénidate, de la guanfacine et de l'atomoxétine présente de plus en plus de preuves et pourrait être prometteur. Ameis et ses collaborateurs notent également qu'aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'a été mené actuellement pour évaluer les effets des traitements pharmacologiques sur les troubles de l'humeur tels que la dépression chez les personnes avec un diagnostic de TSA, et que ce traitement n'est pas étayé par la recherche à l'heure actuelle.
  • Un agent en cours de développement est un inhibiteur de kinases à signal régulé (ERK) extracellulaire qui cible la microdélétion 16p11.2, une anomalie chromosomique fréquemment liée à l'autisme. Son administration au cours d’une période de développement spécifique peut enrayer les effets de la suppression et empêcher le développement de l’autisme. 
  • De nouveaux traitements, notamment le Balovaptan, désigné par la FDA comme thérapie «révolutionnaire», et le L1-79, qui a été rapidement approuvé par la FDA, ont tous deux démontré qu’ils amélioraient la communication sociale des TSA. 
  • D'autres recherches pharmacologiques récentes comprennent des traitements axés sur les neuropeptides d'oxytocine, liés au comportement prosocial chez les mammifères. 
  • Les antipsychotiques typiques et atypiques peuvent avoir des effets secondaires extrapyramidaux,  tels que la dyskinésie tardive chez les antipsychotiques classiques, ainsi que la sédation et la prise de poids chez les antipsychotiques atypiques. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de médicaments alors même que des preuves suffisantes de l'utilisation d'agents psychotropes chez les enfants ne sont pas établies, ces pratiques sont courantes et sont préoccupantes en raison du risque d'effets secondaires. 
Les traitements efficaces et fondés sur des preuves pour les principaux symptômes de l'autisme comprennent les interventions d'analyse comportementale appliquées (ABAI) et les interventions d'aptitudes sociales de groupe (ASG).
Les ABAI se sont révélées efficaces pour améliorer les déficits de communication sociale  et réduire les CRR. 
Les ASG se sont révélés modérément efficaces pour accroître la compétence sociale.

2. Opinion d'experts 
La pharmacothérapie dépendra de la présentation des symptômes et de la tolérance du médicament. La majorité des études pharmacologiques portent sur les personnes avec un diagnostic de TSA et non spécifiquement sur les autistes HF. Cependant, si elles sont utilisées correctement, les interventions pharmacologiques ont le potentiel d’améliorer la qualité de vie des personnes HFA.
Il existe dans la littérature pharmacologique, des preuves émergentes d'agents pour traiter les principaux symptômes des TSA, pour lesquels aucun médicament n'a démontré son efficacité jusqu'à présent. Cependant, il existe une base de preuves négligeable pour de nombreuses pratiques de prescription courantes (par exemple, la prescription de médicaments aux jeunes enfants), ce qui justifie un rapport de recherche approfondi et de nombreuses études portant en particulier sur la population HFA. 
La recherche pharmacothérapeutique a pour ambition générale de trouver des traitements efficaces pour les principaux symptômes des TSA et des agents permettant de prévenir ou de renverser complètement l'autisme, et il est probable que la recherche continuera dans cette direction. 
Compte tenu du mouvement de la neurodiversité, de tels traitements peuvent susciter l'inquiétude chez les autistes, nombre d'entre eux étant des HF/SA. Alors que le traitement qui permet de gérer les symptômes qui altèrent les fonctions vitales peut être considéré comme crucial, et les traitements proposés pour éviter tout risque d'autisme peuvent être considérés comme problématiques. À mesure que la recherche sur les traitements progresse, ces arguments risquent de devenir plus omniprésents. À la lumière des progrès pharmacologiques actuels, il est intéressant de mener des recherches récentes sur le mouvement de la neurodiversité et de mettre davantage l'accent sur l'acceptation et la compréhension de ce qui devrait ou ne devrait pas être pathologisé ou médicamenté chez les personnes avec un diagnostic de TSA. Ce travail pourrait potentiellement faciliter un dialogue indispensable entre les personnes autistes et les fournisseurs de traitement afin de mieux informer les pratiques de traitement à l'avenir. 

2019 Sep 7:1-3. doi: 10.1080/14656566.2019.1663824.

How can pharmacotherapy impact the quality of life of individuals with high functioning autism?

Author information

1
Department of Psychology, Louisiana State University , Baton Rouge , USA.
PMID:31496312
DOI:10.1080/14656566.2019.1663824

17 avril 2017

Stéréotypies motrices: une revue pathophysiologique

Traduction: G.M.




Front Neurosci. 2017 Mar 29;11:171. doi: 10.3389/fnins.2017.00171. eCollection 2017.

Motor Stereotypies: A Pathophysiological Review

Author information

1
Department of Biology, Sewanee: The University of the SouthSewanee, TN, USA; Department of Chemistry, Sewanee: The University of the SouthSewanee, TN, USA.
2
Yale Child Study Center, Yale University School of Medicine New Haven, CT, USA.
3
Department of Psychiatry, Yale Child Study Center, Yale University School of Medicine New Haven, CT, USA.

Abstract

Les stéréotypes motrices sont des mouvements rythmés, répétitifs et rythmés avec un début typique dans la petite enfance. Bien que le plus souvent décrits chez les enfants avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA) et un handicap intellectuel (ID), les stéréotypies peuvent également se manifester sans retard de développement et persévérer à l'âge adulte. Les stéréotypes sont souvent perturbatrices et nocives, à la fois physiquement et socialement, et des traitements efficaces fondés sur des preuves font défaut. Cela peut être attribué, en partie, à notre connaissance incomplète du risque biologique et environnemental sous-jacent. Plusieurs études impliquent divers neurotransmetteurs, circuits cérébrales, loci anatomiques et influences environnementales pré et post-natales dans l'apparition de la stéréotypie et la gravité des symptômes. Cependant, il existe peu de points de convergence parmi un nombre relativement restreint d'études, ce qui indique qu'une plus grande recherche est nécessaire pour confirmer les bases de risque sous-jacentes. Il est particulièrement important de noter que le manque d'études génétiques publiées sur les stéréotypies, en dépit de la preuve des tendances de l'hérédité mendélienne chez certaines familles. Mettre l'accent sur les études futures sur les enfants au développement typique avec des stéréotypies motrices primaires peut être une approche utile pour minimiser l'hétérogénéité biologique, environnementale et génétique potentielle qui pourrait théoriquement entraver des résultats cohérents. En fin de compte, une compréhension plus approfondie de la biologie sous-jacente et des facteurs de risque des stéréotypies motrices nous rapprochera de thérapies ciblées plus efficaces qui allègeront les souffrances chez les enfants touchés.
Motor stereotypies are common, repetitive, rhythmic movements with typical onset in early childhood. While most often described in children with autism spectrum disorder (ASD) and intellectual disability (ID), stereotypies can also present without developmental delay and persist into adulthood. Stereotypies are often disruptive and harmful, both physically and socially, and effective evidence-based treatments are lacking. This can be attributed, in part, to our incomplete knowledge of the underlying biological and environmental risk. Several studies implicate various neurotransmitters, brain circuits, anatomical loci, and pre- and post-natal environmental influences in stereotypy onset and symptom severity. However, there are few points of convergence among a relatively small number of studies, indicating that more research is needed to confirm the underlying bases of risk. Of particular note is the lack of published genetic studies of stereotypies, despite evidence for Mendelian inheritance patterns in some families. Focusing future studies on typically-developing children with primary motor stereotypies may be a useful approach to minimize potential biological, environmental, and genetic heterogeneity that could theoretically hinder consistent findings. Ultimately, a deeper understanding of the underlying biology and risk factors for motor stereotypies will lead us closer to more effective targeted therapies that will alleviate suffering in affected children.
PMID: 28405185
PMCID:PMC5370241
DOI: 10.3389/fnins.2017.00171

31 décembre 2015

Nouvelles options thérapeutiques pour le trouble du spectre de l'autisme : preuves expérimentales

Traduction: G.M.

Accès à l'intégralité de l'article en anglais

Exp Neurobiol. 2015 Dec;24(4):301-11. doi: 10.5607/en.2015.24.4.301. Epub 2015 Dec 16.

New Therapeutic Options for Autism Spectrum Disorder: Experimental Evidences

Author information

  • 1Department of Pharmacology, School of Medicine, University of the Basque Country, Sarriena s/n, Leioa 48940, Spain.

Abstract

Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by impairment in two behavioral domains: social interaction/communication together with the presence of stereotyped behaviors and restricted interests. The heterogeneity in the phenotype among patients and the complex etiology of the disorder have long impeded the advancement of the development of successful pharmacotherapies. However, in the recent years, the integration of findings of multiple levels of research, from human genetics to mouse models, have made considerable progress towards the understanding of ASD pathophysiology, allowing the development of more effective targeted drug therapies. The present review discusses the current state of pharmacological research in ASD based on the emerging common pathophysiology signature
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) est caractérisé par une altération dans deux domaines comportementaux: l'interaction sociale/communication avec la présence de comportements stéréotypés et d'intérêts restreints. L'hétérogénéité du phénotype chez les patients et l'étiologie complexe de la maladie ont longtemps entravé l'avancement du développement de pharmacothérapies à succès. Toutefois, dans les dernières années, l'intégration des résultats de plusieurs niveaux de la recherche, de la génétique humaine à des modèles de souris, ont fait des progrès considérables vers la compréhension de la physiopathologie de TSA, permettant le développement de traitements médicamenteux ciblés plus efficaces. La présente revue traite de l'état actuel de la recherche pharmacologique dans les TSA fondée sur la signature de physiopathologie commune émergente.
* Typique: antipsychotiques de première génération, agissent principalement comme antagoniste du récepteur de la dopamine D2.
** Atypique: les antipsychotiques de deuxième génération, agissent principalement comme la dopamine et la sérotonine 2A D2 antagonistes des récepteurs.
Abréviations: inhibiteurs de la recapture de la dopamine, ISRS: DRI inhibiteur sélectif du recapture de la sérotonine, NRI: inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, α2AR: adrénergiques alpha-2 agonistes des récepteurs, MT: la mélatonine.

PMID: 26713078

27 octobre 2013

Quality of Life in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorders: What Is Known About the Effects of Pharmacotherapy?

Traduction: G.M.

Paediatr Drugs. 2013 Oct 24.

Qualité de vie chez les enfants et adolescents avec des troubles du spectre autistique : Que sait-on des effets de la pharmacothérapie ?

Source

Department of Psychiatry, Weill Cornell Medical College, New York, USA.

Abstract

Un diagnostic de trouble du spectre autistique ( TSA ) , dont on estime qu'il affecte actuellement un enfant sur 88, requiert des déficits dans la communication sociale et les interactions, et les intérêts et comportements restreints et/ou .  
Presque tous les enfants avec TSA ont des déficits dans les capacités d'adaptation , beaucoup ont une déficience intellectuelle , et d'autres ont des troubles ou des symptômes psychiatriques concomitants . Ainsi, ce trouble complexe a montré qu'il avait un impact considérable sur la qualité de vie des patients ( QV) et celle de la famille. 
Le traitement de médicament est considéré par les cliniciens et les familles comme pouvant résoudre les problèmes de fonctionnement en raison de problèmes psychiatriques , et , comme tel , un tiers des enfants et adolescents avec TSA prennent au moins un médicament psychotrope et utilisent de nombreux médecines complémentaires et alternatives . 

Cet article examine ce qui est connu sur les avantages et les risques des médicaments psychotropes sur la qualité de vie des enfants avec TSA .  
Bien que rares, il existe des études sur les médicaments psychiatriques chez les patients autistes qui comprennent des mesures de qualité de vie , tels que les études pédiatriques de l'aripiprazole pour  l'irritabilité et une étude sur l'ocytocine chez les adultes .
L'étude sur l'aripiprazole a montré un effet positif sur la qualité de vie chez les patients traités , de même que l'étude de l'ocytocine.  
Plusieurs autres médicaments psychotropes sont utilisés dans le traitement des enfants avec TSA , et même si l'information est disponible sur les risques et les avantages de chacun, nous ne disposons pas de données précises sur l'impact de la qualité de vie de ces médicaments. 
  
Les études de l'aripiprazole et l'ocytocine illustrent comment les chercheurs peuvent inclure des mesures de qualité de vie et utiliser cette information pour guider les cliniciens .
En outre, nous recommanderons des domaines d'études ultérieures en pharmacothérapie et dans la recherche sur la qualité de vie dans le cadre du traitement des enfants avec TSA . 


PMID: 24155138