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26 juillet 2017

Les effets de l'ocytocine sur la réponse émotionnelle aux visages des autres via le système de sérotonine dans l'autisme: une étude pilote

Aperçu: G.M.
Le système sérotoninergique lié à l'ocytocine (OT) est considéré comme jouant un rôle important dans l'étiologie et les symptômes sociaux du trouble du spectre de l'autisme (TSA). Cependant, aucune preuve n'existe sur la relation entre l'effet prosocial de l'administration chronique de l'OT et le système sérotoninergique du cerveau. Dix sujets masculins avec un diagnostic de TSA ont été reçu de l'OT pendant 8 à 10 semaines sous une forme ouverte, monoparentale, non randomisée et non contrôlée. 
Avant et pendant le traitement de l'OT, la tomographie par émission de positons a été utilisée  
Ensuite, la liaison du transporteur de sérotonine (11C-DASB BPND) a été estimée. Les principaux résultats ont été les changements dans le BPND 11C-DASB et les changements dans la réponse émotionnelle aux visages des autres.
Aucun changement significatif n'a été trouvé dans la réponse émotionnelle aux visages des autres après le traitement de l'OT de 8 à 10 semaines. Cependant, l'augmentation du niveau de transporteur de sérotonine (SERT) dans le striatum après le traitement a été corrélé de manière significative avec une augmentation de la réponse émotionnelle négative aux visages humains.  
Cette étude a révélé une relation entre les changements dans le système sérotoninergique et la prosocialité après administration de l'OT.  

Psychiatry Res. 2017 Jun 28;267:45-50. doi: 10.1016/j.pscychresns.2017.06.015.

Oxytocin effects on emotional response to others' faces via serotonin system in autism: A pilot study

Author information

1
Department of Psychiatry and Neurobiology, Graduate School of Medical Science, Kanazawa University, Kanazawa, Japan.
2
Department of Psychiatry and Neurobiology, Graduate School of Medical Science, Kanazawa University, Kanazawa, Japan. Electronic address: hirosawatetsu1982@yahoo.co.jp.
3
Department of Psychiatry and Neurobiology, Graduate School of Medical Science, Kanazawa University, Kanazawa, Japan; Research Center for Child Mental Development, Kanazawa University, Kanazawa, Japan.
4
Department of Biofunctional Imaging, Medical Photonics Research Center, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan.
5
Research Center for Child Mental Development, Kanazawa University, Kanazawa, Japan.
6
Research Center for Child Mental Development, University of Fukui, Japan.
7
Department of Psychiatry and Neurology, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan.
8
Central Research Laboratory, Hamamatsu Photonics KK, Hamamatsu, Japan.

Abstract

The oxytocin (OT)-related serotonergic system is thought to play an important role in the etiology and social symptoms of autism spectrum disorder (ASD). However, no evidence exists for the relation between the prosocial effect of chronic OT administration and the brain serotonergic system. Ten male subjects with ASD were administered OT for 8-10 weeks in an open-label, single-arm, non-randomized, uncontrolled manner. Before and during the OT treatment, positron emission tomography was used with the (11C)-3-amino-4-(2-[(demethylamino)methyl]phenylthio)benzonitrile(11C-DASB) radiotracer. Then binding of serotonin transporter (11C-DASB BPND) was estimated. The main outcome measures were changes in 11C-DASB BPND and changes in the emotional response to others' faces. No significant change was found in the emotional response to others' faces after the 8-10 week OT treatment. However, the increased serotonin transporter (SERT) level in the striatum after treatment was correlated significantly with increased negative emotional response to human faces. This study revealed a relation between changes in the serotonergic system and in prosociality after chronic OT administration. Additional studies must be conducted to verify the chronic OT effects on social behavior via the serotonergic system.

12 mai 2017

Traitement postnatal utilisant des suppléments de curcumine pour modifier les dommages dans les modèles d'autisme induits par les VPA

Aperçu: G.M.
L'acide valproïque (VPA) est utilisé comme agent antiépileptique de première ligne et subit des essais cliniques pour être utilisés comme traitement pour de nombreux troubles. Les mères subissant un traitement VPA pendant la grossesse précoce auraient montré des taux accrus d'autisme parmi leurs descendants. Les avantages de la supplémentation en curcumine ont été étudiés en utilisant un modèle animal d'autisme induit par VPA.
 La curcumine joue un rôle thérapeutique significatif dans l'atténuation des lésions cérébrales qui a été induite par l'exposition prénatale au VPA chez les rats; Cependant, son rôle thérapeutique en tant que complément alimentaire doit encore être certifié pour être utilisé chez l'homme.


BMC Complement Altern Med. 2017 May 10;17(1):259. doi: 10.1186/s12906-017-1763-7.

Postnatal treatment using curcumin supplements to amend the damage in VPA-induced rodent models of autism

Author information

1
Department of Biochemistry, Science College, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.
2
Department of Zoology, Science College, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.
3
Department of Physiology, Faculty of Medicine, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.
4
Autism Research and Treatment Center, Riyadh, Saudi Arabia.
5
Shaik AL-Amodi Autism Research Chair, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia.
6
Central Laboratory, Female Center for Medical Studies and Scientific Section, Riyadh, Saudi Arabia. elansary@ksu.edu.sa.
7
Autism Research and Treatment Center, Riyadh, Saudi Arabia. elansary@ksu.edu.sa.
8
Shaik AL-Amodi Autism Research Chair, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia. elansary@ksu.edu.sa.

Abstract

BACKGROUND:

Valproic acid (VPA) is used as a first-line antiepileptic agent and is undergoing clinical trials for use as a treatment for many disorders. Mothers undergoing VPA treatment during early pregnancy reportedly show increased rates of autism among their offspring. The benefits of curcumin supplementation were investigated using an animal model of VPA-induced autism.

METHODS:

The study was performed using a rodent model of autism by exposing rat fetuses to valproic acid (VPA) on the 12.5th day of gestation. At 7 days from their birth, the animals were supplemented with a specific dose of curcumin. Forty neonatal male Western Albino rats were divided into four groups. Rats in group I received only phosphate-buffered saline, rats in group II were the prenatal VPA exposure newborns, rats in group III underwent prenatal VPA exposure supplemented with postnatal curcumin, and rats in group IV were given only postnatal curcumin supplements.

RESULTS:

VPA rats exhibited delayed maturation and lower body and brain weights with numerous signs of brain toxicity, such as depletion of IFN-γ, serotonin, glutamine, reduced glutathione, glutathione S-transferase, lipid peroxidase with an increase in CYP450, IL-6, glutamate, and oxidized glutathione. A curcumin supplement moderately corrected these dysfunctions and was especially noticeable in improving delayed maturation and abnormal weight.

CONCLUSIONS:

Curcumin plays a significant therapeutic role in attenuating brain damage that has been induced by prenatal VPA exposure in rats; however, its therapeutic role as a dietary supplement still must be certified for use in humans.
PMID: 28486989
DOI: 10.1186/s12906-017-1763-7

19 avril 2017

Association entre l'utilisation d'antidépresseurs sérotonergiques pendant la grossesse et le trouble du spectre de l'autisme chez les enfants

Aperçu: G.M.
Les observations antérieures d'un risque plus élevé de troubles du spectre de l'autisme chez les enfants avec une exposition aux antidépresseurs sérotonergiques pendant la grossesse peuvent avoir été confondues. L'étude propose d'évaluer l'association entre l'exposition aux antidépresseurs sérotonergiques pendant la grossesse et le trouble du spectre de l'autisme de l'enfant.
Il y avait 35906 naissances isolées à un âge gestationnel moyen de 38,7 semaines (50,4% étaient des hommes, l'âge maternel moyen était de 26,7 ans et la durée moyenne de suivi était de 4,95 ans). Parmi les 2837 grossesses (7,9%) exposées aux antidépresseurs, 2,0% (IC à 95%, 1,6% -2,6%) des enfants ont été diagnostiqués avec un trouble du spectre de l'autisme. L'incidence du trouble du spectre de l'autisme était de 4,51 pour 1000 ans-personne parmi les enfants exposés aux antidépresseurs contre 2,03 pour 1000 personnes chez les enfants non exposés. 
Chez les enfants nés de mères ayant un régime public de délivrance de médicaments en Ontario, au Canada, l'exposition aux antidépresseurs sérotonergiques chez l'utérus contre l'absence d'exposition n'a pas été associée au trouble du spectre de l'autisme chez l'enfant. Bien qu'une relation causale ne puisse pas être exclue, l'association précédemment observée s'explique par d'autres facteurs. 

JAMA. 2017 Apr 18;317(15):1544-1552. doi: 10.1001/jama.2017.3415.

Association Between Serotonergic Antidepressant Use During Pregnancy and Autism Spectrum Disorder in Children

Author information

1
Women's College Research Institute, Women's College Hospital, Toronto, Ontario, Canada2Department of Psychiatry, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada3Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto, Ontario, Canada.
2
Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto, Ontario, Canada4Department of Obstetrics and Gynaecology, St Michael's Hospital, Toronto, Ontario, Canada5Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.
3
Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto, Ontario, Canada.
4
Department of Psychiatry, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada3Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto, Ontario, Canada6Centre for Addiction and Mental Health, Toronto, Ontario, Canada.
5
Institute for Clinical Evaluative Sciences, Toronto, Ontario, Canada7Leslie Dan Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada.

Abstract

Importance:

Previous observations of a higher risk of child autism spectrum disorder with serotonergic antidepressant exposure during pregnancy may have been confounded.

Objective:

To evaluate the association between serotonergic antidepressant exposure during pregnancy and child autism spectrum disorder.

Design, Setting, and Participants:

Retrospective cohort study. Health administrative data sets were used to study children born to mothers who were receiving public prescription drug coverage during pregnancy in Ontario, Canada, from 2002-2010, reflecting 4.2% of births. Children were followed up until March 31, 2014.

Exposures:

Serotonergic antidepressant exposure was defined as 2 or more consecutive maternal prescriptions for a selective serotonin or serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor between conception and delivery.

Main Outcomes and Measures:

Child autism spectrum disorder identified after the age of 2 years. Exposure group differences were addressed by inverse probability of treatment weighting based on derived high-dimensional propensity scores (computerized algorithm used to select a large number of potential confounders) and by comparing exposed children with unexposed siblings.

Results:

There were 35 906 singleton births at a mean gestational age of 38.7 weeks (50.4% were male, mean maternal age was 26.7 years, and mean duration of follow-up was 4.95 years). In the 2837 pregnancies (7.9%) exposed to antidepressants, 2.0% (95% CI, 1.6%-2.6%) of children were diagnosed with autism spectrum disorder. The incidence of autism spectrum disorder was 4.51 per 1000 person-years among children exposed to antidepressants vs 2.03 per 1000 person-years among unexposed children (between-group difference, 2.48 [95% CI, 2.33-2.62] per 1000 person-years; hazard ratio [HR], 2.16 [95% CI, 1.64-2.86]; adjusted HR, 1.59 [95% CI, 1.17-2.17]). After inverse probability of treatment weighting based on the high-dimensional propensity score, the association was not significant (HR, 1.61 [95% CI, 0.997-2.59]). The association was also not significant when exposed children were compared with unexposed siblings (incidence of autism spectrum disorder was 3.40 per 1000 person-years vs 2.05 per 1000 person-years, respectively; adjusted HR, 1.60 [95% CI, 0.69-3.74]).

Conclusions and Relevance:

In children born to mothers receiving public drug coverage in Ontario, Canada, in utero serotonergic antidepressant exposure compared with no exposure was not associated with autism spectrum disorder in the child. Although a causal relationship cannot be ruled out, the previously observed association may be explained by other factors.

PMID: 28418480 

DOI: 10.1001/jama.2017.3415

14 avril 2017

Existe-t-il un dimorphisme sexuel de l'hypersérotonémie dans le trouble du spectre de l'autisme

Aperçu: G.M.
Environ 30% des personnes avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA) ont des niveaux élevés de sérotonine (5-HT). Les études de liaison génétique et d'association de la TSA et des taux de 5-HT du sang total en tant que trait quantitatif ont révélé un dimorphisme sexuel.  
Pour évaluer si le taux d'hypersérotonémie est différent chez les hommes que chez les femmes avec un diagnostic de TSA, l'étude a mesuré les niveaux de 5-HT dans le sang total chez 292 enfants et adolescents avec un diagnostic de TSA, le plus grand échantillon dans lequel ce biomarqueur a été évalué. Sur la base des travaux antérieurs suggérant que l'hypersérotonémie est plus fréquente avant la puberté, les analyses se sont portées sur les 182 enfants pré-pubertaires avec un diagnostic de TSA. 42% des participants pré-pubertaires étaient dans la gamme d'hypersérotonémie.  
Dans cette population, nous avons constaté que les hommes étaient significativement plus susceptibles de manifester une hypersérotonémie que les femmes (P = 0,03). 
Comme prévu, aucune différence significative n'a été trouvée dans la population post-pubertaire. 
Un travail complémentaire sera nécessaire pour reproduire cette découverte intrigante et pour comprendre si cela pourrait expliquer les différences dans les modèles de risque de TSA entre les hommes et les femmes.
Autism Res. 2017 Apr 12. doi: 10.1002/aur.1791.

Is there sexual dimorphism of hyperserotonemia in autism spectrum disorder?

Author information

1
Department of Psychiatry, Columbia University Medical Center, New York.
2
New York State Psychiatric Institute, New York.
3
New York-Presbyterian Hospital, Center for Autism and the Developing Brain, New York.
4
Teachers College, Columbia University, New York.
5
Institute for Juvenile Research, Department of Psychiatry, University of Illinois at Chicago, Chicago.
6
Department of Psychiatry, University of Minnesota, Minneapolis.
7
Child Study Center, Yale University, New Haven.
8
Department of Molecular Physiology and Biophysics, Department of Psychiatry, Vanderbilt University Medical Center, Nashville.

Abstract

Approximately 30% of individuals with autism spectrum disorder (ASD) have elevated whole blood serotonin (5-HT) levels. Genetic linkage and association studies of ASD and of whole blood 5-HT levels as a quantitative trait have revealed sexual dimorphism. Few studies have examined the presence of a sex difference on hyperserotonemia within ASD. To assess whether the rate of hyperserotonemia is different in males than in females with ASD, we measured whole blood 5-HT levels in 292 children and adolescents with ASD, the largest sample in which this biomarker has been assessed. Based upon previous work suggesting that hyperserotonemia is more common prior to puberty, we focused our analysis on the 182 pre-pubertal children with ASD. 42% of pre-pubertal participants were within the hyperserotonemia range. In this population, we found that males were significantly more likely to manifest hyperserotonemia than females (P = 0.03). As expected, no significant difference was found in the post-pubertal population. Additional work will be needed to replicate this intriguing finding and to understand whether it could potentially explain differences in patterns of ASD risk between males and females. Autism Res 2017. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
PMID: 28401654
DOI: 10.1002/aur.1791

03 juin 2015

La sérotonine gère l'immunoregulation et les fonctions neurales: Connivence dans l'étiologie des troubles du spectre de l'autisme

Traduction: G.M.
 
2015 May 27. pii: S0149-7634(15)00139-6. doi: 10.1016/j.neubiorev.2015.05.013.

Serotonin mediated immunoregulation and neural functions: Complicity in the aetiology of autism spectrum disorders

Author information

  • 1Manovikas Biomedical Research and Diagnostic Centre, Manovikas Kendra, 482 Madudah, Plot I-24, Sector-J, EM Bypass, Kolkata 700 107, India.
  • 2Division of Cell Biology & Physiology, CSIR-Indian Institute of Chemical Biology, 4, Raja S.C. Mullick Road, Jadavpur, Kolkata 700 032, India.
  • 3Manovikas Biomedical Research and Diagnostic Centre, Manovikas Kendra, 482 Madudah, Plot I-24, Sector-J, EM Bypass, Kolkata 700 107, India. Electronic address: ushamvk@yahoo.co.in

Abstract

Serotonergic system has long been implicated in the aetiology of autism spectrum disorders (ASD), since platelet hyperserotonemia is consistently observed in a subset of autistic patients, who respond well to selective serotonin reuptake inhibitors. Apart from being a neurotransmitter, serotonin functions as a neurotrophic factor directing brain development and as an immunoregulator modulating immune responses. Serotonin transporter (SERT) regulates serotonin level in lymphoid tissues to ensure its proper functioning in innate and adaptive responses. Immunological molecules such as cytokines in turn regulate the transcription and activity of SERT. Dysregulation of serotonergic system could trigger signalling cascades that affect normal neural-immune interactions culminating in neurodevelopmental and neural connectivity defects precipitating behavioural abnormalities, or the disease phenotypes. Therefore, we suggest that a better understanding of the cross talk between serotonergic genes, immune systems and serotonergic neurotransmission will open wider avenues to develop pharmacological leads for addressing the core ASD behavioural déficits.

Résumé

Le système sérotoninergique a longtemps été impliqué dans l'étiologie des troubles du spectre de l'autisme (TSA), depuis l' hypersérotoninémie des plaquettes est constamment observé dans un sous-ensemble de patients autistes, qui répondent bien aux inhibiteurs de recapture de la sérotonine. En plus d'être un neurotransmetteur, les fonctions de la sérotonine sont en tant que facteur neurotrophique de diriger le développement du cerveau et en tant qu'immuno-régulateur de moduler les réponses immunitaires. Le transporteur de la sérotonine (SERT) régule le niveau de sérotonine dans les tissus lymphoïdes pour assurer son bon fonctionnement dans les réponses innées et adaptatives. Les molécules immunologiques tels que les cytokines, à leur tour régulent la transcription et l'activité du SERT. Le dérèglement du système sérotoninergique pourrait déclencher des cascades qui affectent les interactions neurones-immunes normales aboutissant à des défauts de connectivité du développement neurologique et neuronaux précipitant des anomalies comportementales ou des phénotypes de la maladie. Par conséquent, nous suggérons qu'une meilleure compréhension de la diaphonie entre les gènes sérotoninergiques, les systèmes immunitaires et la neurotransmission sérotoninergique ouvrira des voies plus larges pour développer des pistes pharmacologiques pour traiter les principaux déficits comportementaux du TSA .
Copyright © 2015. Published by Elsevier Ltd.

PMID: 26021727

25 octobre 2014

La diminution du Mitogen inductible Gene 6 (MIG-6) associée avec la gravité des symptômes chez les enfants avec autisme

Traduction: G.M.

Biomark Insights. 2014 Oct 6;9:85-9. doi: 10.4137/BMI.S15218. eCollection 2014.

Decreased Mitogen Inducible Gene 6 (MIG-6) Associated with Symptom Severity in Children with Autism

Author information

  • Visiting Assistant Professor of Biology, Hartwick College, Oneonta, NY, USA. ; Research Director, Health Research Institute and Pfeiffer Medical Center, Warrenville, IL, USA.

Abstract

BACKGROUND:

Individuals with autism spectrum disorders (ASDs) demonstrate impairment in social interactions and problems in verbal and nonverbal communication. Autism spectrum disorders are thought to affect 1 in 88 children in the US. Recent research has shown that epidermal growth factor receptor (EGFR) activation is associated with nerve cell development and repair. Mitogen inducible gene 6 (MIG-6) is a 58-kDa non-kinase scaffolding adaptor protein consisting of 462 amino-acids, which has been shown to be a negative feedback regulator of EGFR and Met receptor tyrosine kinase (RTK) signaling.
Les personnes avec des troubles du spectre autistique (TSA) démontrent un déficit dans les interactions sociales et des problèmes de communication verbale et non verbale. On estime que les troubles du spectre autistique affectent 1 sur 88 enfants aux États-Unis. Des recherches récentes ont montré que l'activation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est associée au développement et à la réparation des cellules nerveuses. Le Mitogène gène inductible 6 (MIG-6) est une protéine adaptatrice d'échafaudage 58-kDa non-kinase constituée de 462 acides aminés, qui a été montré comme étant régulatrice de la contre-réaction négative de l'EGFR et de signalisation pour le récepteur tyrosine kinase (RTK) Met

SUBJECTS AND METHODS:

In this study, we determined plasma levels of MIG-6, which suppresses the EGFR RTK pathway in autistic children, and compared MIG-6 levels with the EGFR ligand, epidermal growth factor (EGF), and the cMET ligand, hepatocyte growth factor (HGF). MIG-6 levels were also compared to the symptom severity of 19 different autistic behaviors. Plasma MIG-6 concentration was measured in 40 autistic children and 39 neurotypical, age, and gender similar controls using an enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Plasma MIG-6 levels were compared to putative biomarkers known to be associated with EGFR and cMET and severity levels of 19 autism related symptoms [awareness, expressive language, receptive language, (conversational) pragmatic language, focus/attention, hyperactivity, impulsivity, perseveration, fine motor skills, gross motor skills, hypotonia (low muscle tone), tip toeing, rocking/pacing, stimming, obsessions/fixations, eye contact, sound sensitivity, light sensitivity, and tactile sensitivity].

RESULTS:

In this study, we found that plasma MIG-6 levels in autistic children (182.41 ± 24.3 pg/ml) were significantly lower than neurotypical controls (1779.76 ± 352.5; P = 1.76E - 5). Decreased MIG-6 levels correlated with serotonin, dopamine, Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), and urokinase receptor (uPAR) concentration, but not with other tested putative biomarkers. MIG-6 levels also correlated significantly with severity of expressive language, receptive language, tip toeing, rocking/pacing, and hand flapping/stimming.
Dans cette étude, nous avons constaté que les niveaux plasmatiques de MIG-6 des enfants autistes (182,41 ± 24,3 pg / ml) étaient significativement plus faibles que les contrôles neurotypiques (1779,76 ± 352,5; P = 1.76E - 5). Une diminution des niveaux est en corrélation avec les concentrations de sérotonine, de la dopamine, du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), et du récepteur de l'urokinase (uPAR) , mais pas avec d'autres biomarqueurs testés putatifs MIG-6.  
Les niveaux de MIG-6 sont aussi significativement corrélés avec la sévérité du langage expressif, du langage réceptif, de la marche sur la pointe des pieds, de la stimulation par balancement, et du flapping/ stéréotypies

CONCLUSIONS:

These results suggest a relationship between decreased plasma MIG-6 levels, biomarkers associated with the EGFR pathway, and symptom severity in autism. A strong correlation between plasma MIG-6 and dopamine and serotonin levels suggest that decreased MIG-6 levels may be associated with abnormal neurotransmitter synthesis and/or action. A strong correlation between MIG-6 and uPAR and the inflammatory marker TNF-alpha suggests that low MIG-6 levels may be associated with the HGF/Met signaling pathway, as well as inflammation in autistic children.
Ces résultats suggèrent une relation entre la diminution des niveaux plasmatiques de MIG-6, biomarqueurs associés à la voie de l'EGFR, et la sévérité des symptômes de l'autisme. Une forte corrélation entre les concentrations plasmatiques de dopamine et la sérotonine et de MIG-6 suggère qu'une diminution des niveaux de MIG-6 peut être associée à la synthèse et / ou de l'action anormale des neurotransmetteurs . Une forte corrélation entre MIG-6 et uPAR et le marqueur inflammatoire TNF-alpha suggère que de faibles niveaux MIG-6 peuvent être associées à la voie de signalisation HGF/Met, ainsi qu'à l'inflammation chez les enfants autistes. 
PMID: 25342879